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418 PARTE II, SECCIÓN 6 TRASTORNOS METABÓLICOS Y ENDOCRINOS

riesgo relativo (RR), ajustado por edad, significativamente me- cocientes de hidroxiprolina urinaria indicaron reducción del
nor para fracturas de cadera (RR, 0,70; intervalo de confianza recambio óseo.
[IC] del 95%, 0,53-0,93) . La baja ingesta alimentaria de vita- En un ensayo extenso, aleatorizado, a doble ciego y compa-
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mina K se relaciona con una proporción elevada de osteocalci- rativo con placebo, de 3 años de duración, publicado en 2001, la
na infracarboxilada (parcialmente funcional). La infracarboxi- administración de 200 mg de ipriflavona 3 veces al día no impi-
lación de la osteocalcina a menudo se presenta en mujeres dió la osteoporosis ni afectó a los indicadores bioquímicos del
ancianas y se ha relacionado con un mayor riesgo de fractura de metabolismo óseo en comparación con el placebo. Algunas
cadera 55,56 . mujeres con osteoporosis posmenopáusica presentaron linfoci-
En un estudio realizado durante 3 años con 183 mujeres topenia leve . Hasta el momento, ningún estudio sobre la ipri-
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institucionalizadas de 70 a 97 años de edad, las odds ratio (OR) flavona ha tenido la suficiente potencia para estudiar la frecuen-
ajustadas por edad para fractura de cadera fueron tres veces más cia de fracturas en relación con la ipriflavona.
elevadas en aquellas con un incremento en las concentraciones En la experiencia acumulada de estudios clínicos, la fre-
iniciales de osteocalcina no carboxilada (OR, 3,1; IC del 99%, cuencia de reacciones adversas no fue diferente con respecto a
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1,7-6,0; p < 0,001) . El tratamiento a largo plazo con warfarina, la del placebo, y las manifestaciones clínicas más comunes fue-
que bloquea la gamma-carboxilación de factores de la coagula- ron gastrointestinales. Se desconoce los efectos de la sobredosis
ción, también se acompaña de una menor DMO en compa - en el ser humano.
ración con la observada en controles (p < 0,0001) .
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Los estudios prospectivos sobre el aporte complementario Dosis
de vitamina K han demostrado una infracarboxilación corregi- La dosis habitual es de 200 mg por vía oral 3 veces al día.
da de la osteocalcina. Se han publicado escasos ensayos clínicos
prospectivos acerca de la prevención de las fracturas osteoporó- Precauciones
ticas con vitamina K. Un estudio abierto aleatorizado realizado La ipriflavona se utilizará con cautela en pacientes con he-
durante 2 años con 167 pacientes osteoporóticos en Japón de- patopatía o nefropatía y en los que toman teofilina. Se observó
mostró el mantenimiento de la DMO lumbar mediante la vita- un aumento en la actividad anticoagulante cuando se adminis-
mina K 2 suplementaria, en comparación con una pérdida del tró acenocumarol con ipriflavona; por tanto, es conveniente te-
3% en el grupo control. Este resultado se tradujo en una dismi- ner precaución con el empleo de este fármaco. En los pacientes
nución significativa en la incidencia de fracturas vertebrales que optan por tomar ipriflavona, el calcio y la vitamina D como
(0,098 ± 0,029 episodios/año frente a 0,212 ± 0,038 para el gru- suplementos aumentan los efectos de la ipriflavona.
po control; p < 0,02) .
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La vitamina K 2 tiene un efecto aditivo con la vitamina D 3
suplementaria para reducir la osteoporosis posmenopáusica, y Dehidroepiandrosterona
la vitamina K 1 puede tenerlo 60-62 . En un estudio, 92 mujeres
posmenopáusicas con osteoporosis recibieron vitamina D 3 , me- La dehidroepiandrosterona (DHEA) y su éster sulfatado el sulfa-
nanquinona, o ambas, con un seguimiento de 2 años, y se com- to de DHEA (DHEAs) constituyen los corticoesteroides supra-
pararon con un grupo tratado con calcio como control. Todos rrenales más abundantes en la circulación sanguínea. La DHEA
los grupos de intervención demostraron incrementos significa- es un potente inhibidor de la citocina IL-6 proinflamatoria y os-
tivos en la DMO. Sin embargo, la politerapia con vitaminas K 2 y teolítica a través de la inhibición del factor nuclear kappa B. El
D 3 demostró una sinergia significativa (p < 0,0001) . Un estu- DHEAs es un precursor de los esteroides sexuales periféricos
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dio de 120 mujeres osteoporóticas con enfermedad de Parkin- anabólicos testosterona y 17-β-estradiol. Las concentraciones de
son demostró que la administración suplementaria de vitamina DHEA y DHEAs se correlacionan positivamente con la DMO,
K 2 se acompañaba de una reducción significativa en las fractu- tanto en la cadera como en la columna vertebral . Las concen-
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ras (p = 0,0082; OR, 11,5) . traciones subóptimas de DHEAs se relacionan con una disminu-
ción en la DMO. Las mujeres con altos valores de indicadores de
Dosis resorción ósea y bajas concentraciones de DHEAs tienen un ries-
La dosis de la vitamina K 1 (fitonadiona) es de 1.000 μg/día por go notablemente mayor de fracturas que el observado en muje-
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vía oral y la de la vitamina K 2 (menanquinona) es de 45 mg/día res posmenopáusicas de referencia (RR, 3,3; p < 0,001) .
por vía oral.
Precaución Se ha observado que las bajas concentraciones de DHEAs
El aporte suplementario de vitamina K puede alterar el trata- se relacionan con un riesgo doble de fracturas óseas.
miento anticoagulante con warfarina.
Hasta el momento, no se han llevado a cabo ensayos pros-
pectivos sobre el aporte complementario de DHEA en el trata-
Suplementos miento de la osteoporosis.

Dosis
Ipriflavona
Las decisiones de tratamiento se basarán en las concentraciones
La ipriflavona es una isoflavona sintética derivada de la soja que séricas. La DHEA puede iniciarse a 10 mg por vía oral 1 vez al
tiene un largo historial de uso fuera de Estados Unidos. Se ha día y aumentarse para normalizar las concentraciones séricas.
demostrado en múltiples situaciones clínicas que la ipriflavona
protege contra la osteoporosis. Sin embargo, en la mayoría de Precauciones
estos estudios, la masa ósea no se encontró aumentada en el El aporte complementario excesivo puede ocasionar efectos an-
grupo que recibió ipriflavona, pero sí reducida en el grupo de drógenos como acné, hirsutismo y cambios en la voz. No se han
referencia, con diferencias significativas entre los grupos. Los documentado otros efectos secundarios.