Page 35 - CASA Bulletin of Anesthesiology 2022, Vol 9, No 1 (1)

Vol. 9, No 1, 2022

同时检测 50 种恶性高热易感基因多重 PCR 毛细电泳片段分析

方法的建立

崔贤艳， 吴勇 MD

宁波海尔施基因科技有限公司

吴勇 教授
摘要

恶性高热作为临床罕见但后果最为严重的麻醉并发症之一，如果不
能及时发现并治疗，会发生肌肉坏死、肾衰竭，甚至导致死亡，致死率

高达 70%以上。术前做好预防措施，是避免恶性高热危象的关键。为
此，我们建立了针对恶性高热患者的多重 PCR 毛细电泳片段分析方法，
探讨对恶性高热的检测效果，这将为恶性高热的诊治和易感者的防治提

供非常重要的参考价值。

背景

恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）是在有易感体质的病人中由麻醉药物激发的一种严
重并发症，为常染色体显性遗传病，多由吸入麻醉药（异氟、醚氟烷等）和去极化肌肉松弛药
（琥珀胆碱）诱发的骨骼肌典型紊乱疾病。典型的恶性高热症表现为骨骼肌大量释放 Ca2+进而导

致严重的高代谢状态，临床症状为高热，肌肉僵直，心动过速，混合性酸中毒，高二氧化碳血症
和横纹肌溶解 。恶性高热在普通人群中的发病率为 1/10000-1/250000 ，恶性高热易感基因在人
2
1
群中分布频率约为 1/2000-1/10000 。恶性高热发病时，如果不能及时发现治疗，会发生肌肉
3-4
坏死、肾衰竭，甚至导致死亡，致死率高达 70%以上 。术前做好预防措施，在发病时及时使用特
5
效药丹曲林治疗，致死率可大大降低，因此预防为主是避免恶性高热危象的关键。

目前恶性高热诊断的“金标准”是咖啡因-氟烷收缩试验 ，它是基于咖啡因或氟烷存在条件
6
下的肌肉纤维挛缩；其它诊断可通过核磁共振波谱分析评估 ATP 的耗竭程度 ，但由于存在创伤
7
性或伦理性上的问题，无法在临床上推广；而根据恶性高热的主要临床特征表现的临床诊断，由
于各种体征发生情况的较大变异性，使其变得十分困难。

作为新兴的诊断方法，基因检测方法具有检测快、操作简单、无创、敏感性和特异性高等优

势，无疑为恶性高热的诊断提供较好的解决办法，只需少许血液即可进行检测，避免了活检造成
的创伤。自 1971 年 Ellis 等学者提出恶性高热具有遗传异质性后 ，多年来的研究证实 RYR1 基
8
P a g e 34 | 60