Page 174 - Liver Diseases in Children

164 โรคตับในเด็ก

pthaigastro.org
ั
- โภชนาการและการออกกาลงกาย เป็นปัจจัย fatty acids oxidation ที่ผิดปกติ การที่มีไขมันสะสม 3
�
�
ิ

ที่มีความสัมพันธ์กับ NAFLD การบริโภคอาหารมาก ในตับมากผิดปกติจะย่งทาให้ภาวะต้านอินซูลินและ

เกินไปและขาดการออกกาลังกาย ท�าให้นาหนักตัวเกิน การอักเสบรุนแรงขึ้น
�
้
�
bisphenol A, phthalates มการศึกษาพบว่า
ี
ไขมันสะสม เกิดพังผืดในตับ และตับอักเสบ การดื่ม EDCs มีความสัมพันธ์กับการเกิดโรคอ้วน เบาหวานชนิดที 2
?

- การอักเสบของเนื้อเยือไขมัน (adipose tissue
่
polycystic ovary syndrome และ NAFLD สันนิษฐานว่า EDCs มีฤทธ/เปนพิษต่อตับโดยตรง และ/หรอออก
ิ
็
ื
้
ั
�
ื
เคร่องดื่มที่มีน�าตาลทาให้อ้วนและมีภาวะต้าน inflammation) เมื่อเซลล์ไขมันหล่ง adipokines
ิ
้
้
ิ
ฤทธ/กระตุนภาวะตานอนซูลน
ิ
ี
อินซูลิน นอกจากน้ยังพบว่าการมีระดับวิตามินดีต�า ท�าให้เกิด endoplasmic reticulum stress, oxidative
่
- การเสียสมดุลของจุลินทรย์ในลาไส้ (gut dysbiosis) การศึกษาในคนที?เปน NAFLD พบว่ามี small
็
ี
ํ
ในเลือดมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของ NAFLD ํ stress และ mitochondrial impairment ส่งผลให้
่
intestinal bacterial overgrowth, permeability ของลาไสเพิ?มขgน และ chronic endotoxemia สันนิษฐานวา
ึ
้
- ภาวะต้านอินซูลิน (insulin resistance) เกิด steatohepatitis เซลล์ตับตาย (hepatocyte
การที?มี permeability ของลาไสเพิ?มขgนทําให endotoxins และกรดไขมันสายสัgน (short-chain fatty acids) ที?
ํ
้
ึ
้
ื
ื
ท�าให้มีการสลายไขมัน (lipolysis) จากเน้อเย่อไขมัน necrosis and apoptosis) ร่วมกับมีการกระตุ้น
สังเคราะห์โดยจุลินทรย์ในลาไส้เข้าสตับมากขgน มีการสร้าง proinflammatory cytokine ในตับส่งผลใหเกิดการ
ํ
้
ึ
ู่
ี
(adipose tissue) สงผลใหมีปรมาณกรดไขมันอิสระ hepatic stellate cells (HSCs) ท�าให้มีคอลลาเจน
่
้
อักเสบ และพังผืดในตับ
ิ
ปจจัยต่าง ๆ ดังกลาวขางตนชักนําใหเกิด metabolic stress, oxidative stress และ endoplasmic
่
้
้
้
ั
(free fatty acid) เพิ่มขึ้นในเลือดและในตับ ร่วมกับ สะสมในตับเกิดพังผืด ตับแข็ง และ HCC ตามมา
้
reticulum-related stress ในเซลล์ตับทีมไขมันสะสม ส่งผลใหเซลล์ตับตาย เซลล์ตับทีตายจะหลังสารทีกระตุน
ี
?
ิ
เพ่มการหลั่ง hepatokines เพ่ม gluconeogenesis ในที่สุด ? ? ? ้
ิ
็
้
ใหมการสะสมของเซลล์ทีใชซ่อมแซมการบาดเจ็บของตับ เช่น เซลล์เมดเลือดขาว sinusoidal endothelial
?
ี
้
้
ั

ยบยง insulin signaling และลด glycogenesis - Endocrine disruptors หรือ endocrine-
ั
้
cells, hepatic stellate cells และ ductal-type cells กระบวนการซ่อมแซมการบาดเจ็บของตับทําใหเกิดการ
ในตับ นอกจากนี้การสะสมไขมันในตับยังมีความสัมพันธ์ disrupting chemicals (EDCs) สารกลุ่มนี้ ได้แก่
อักเสบ พังผืด vascular remodeling และการสะสมของ immature liver epithelial cells ในตับ ตับที?มีการ
ั
กับการหล่งไทรกลีเซอไรด์ของเซลล์ตับที่ลดลง และ dioxins, bisphenol A, phthalates มีการศึกษา
ื
อักเสบเรgอรังจะมีการสรางพังผืดเพิ?มขgน ทําใหเกิดตับแข็ง และมะเรงตับตามมา
้
็
้
ึ

Endocrine-
disrupting
chemicals
Adipose
Genetic tissue
inflammation
NAFLD
Dietary & Insulin
sedentary resistance
lifestyle
Gut dysbiosis

ู
ี
์
?
ั
รูปท$ 9.1 ปจจัยทีมีความสัมพันธกับพยาธิกําเนิดของ NAFLD (ดูรปสหน้า ??)
ี
รูปที่ 9.1 ปัจจัยที่มีความสัมพันธ์กับพยาธิก�าเนิดของ NAFLD
k
ลักษณะทางคลินิก