Page 22 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

XVIII MEDICAMENTS ANTTTUMORAUX

6.2. Formation des adduits platine/ADN....................................................... 251
Mécanismes • Nature des adduits platine/ADN
6.3. Conséquences structurales au niveau de l'ADN 254
Conformation des unités désoxyribose • Géométrie générale de la dou-
ble hélice
6.4. Conséquences pharmacologiques........................................................ 255
Interactions ADN'adduits deplatine/protéines HMG • Effets sur la répli-
cation de l'ADN • Effets sur la transcription • Effets mutagènes
6.5. Interactions avec la transduction des signaux intracellulaires 258
Augmentation du taux intracellulaire de laprotéinep53 • Activation
de la voie des caspases
6 RÉSISTANCE AUX COMPLEXES DU PLATINE-------- 258
7.1. Mécanismes précoces, limitant l'approche de la cible.......................... 258
Passage transmembranaire • Détoxication
7.2. Mécanismes retardés, intervenant après la fixation sur l'ADN 261
7.3. Mécanismes impliquant les médiateurs de l'apoptose......................... 262
Perte de lafonction de lap53 • Résistance par blocage de la voie des
caspases
Ill RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITÉ ET PERSPECTIVES---- 263
8.1. Variations portant sur les ligands labiles . 263
8.2. Variations portant sur les ligands vecteurs .. 264
El PRÉSENTATION-ADMINISTRATION-POSOLOGIE 272
9.1. Indications.............................................................................................. 272
Cisplatine • Carboplatine • Oxaliplatine
9.2. Administration et posologie................................................................... 273
9.3. Effets indésirables.................................................................................. 273
Cisplatine • Carboplatine • Oxaliplatine
9.4. Contre-Indications . 274
9.5. Précautions d'emploi . 274
9.6. Incompatibilités physicochimiques et interactions médicamenteuses.. 274
ml CONCLUSION------------------- 275
BIBLIOGRAPHIE----------------- 275

Sous-CHAPITRE 2. AMIFOSTINE : RADIO- ET CHIMIOPROTECTION
] STR[JCTJRE
283
EE VOIES D'ACCÈS------------------ 284
DE CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES-------- 284
3.1. Caractères . 284
3.2. Stabilité . 284
Œl CONTRÔLE ANALYTIQUE-------------- 285
4.1. Identification . 285
4.2. Essai . 285
LE DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES ---------- 285
ml DONNÉES PHARMACOLOGIQUES----------- 286
6.1. Effets cytoprotecteurs directs .. 286
6.2. Effets cytoprotecteurs indirects . 286