Page 148 - In de ban van bloedstolling

den dat de APC-resistentie een veel vaker voorkomende er- felijke tromboseneiging is dan de proteïne C of S-deficiëntie. Niet een afwijking van het antistollingsenzym, maar de over- erfbare resistentie van stollingsfactor Va voor APC bleek trom- boseneiging te veroorzaken.
De Leidse onderzoeksgroep ontdekte vervolgens dat deze re- sistentie veroorzaakt werd door een mutatie in het gen dat de code voor factor V-synthese draagt. De mutatie veroorzaak- te een kleine verandering in de samenstelling van het eiwit waardoor APC het niet langer effectief kan afbreken en zo de trombinevorming te hoog wordt. Hierdoor ontstaat een ver- hoogde kans op trombose. Van alle mensen met de resistentie bleek meer dan 80% drager te zijn van deze mutatie. In 1994 introduceerden de onderzoekers de naam ‘factor VLeiden’ in een publicatie in Nature. Inmiddels is deze benaming voor deze erfelijke tromboseneiging een standaard begrip geworden in de geneeskunde.
Twee jaar later had de vakgroep opnieuw succes met onder- zoek naar de genetische oorsprong van trombofilie. Onder- zoeker Bert Poort ontdekte dat een veel voorkomende variatie in het gen voor de synthese van protrombine verband houdt met een verhoogde concentratie protrombine en een toege- nomen risico op veneuze trombose. De ontdekking van deze genetische afwijking werd in een later alom geciteerd artikel in Blood gepubliceerd en kwam bekend te staan als de ‘Pro- trombine G20210A-mutatie’.
124