Page 21 - 3rd Orbital Journal
P. 21
آزﻣﺎﯾـــــــﺸﮕﺎه ﻣــــــﺪرن درون ﮐﺎﻣﭙﯿﻮﺗـــــﺮ ﺷـــــﻤﺎ
و اﺳـﺘﺎﻟﺪﻫﯿﺪ ،ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان ﺣﺎﻣﻞﻫـﺎي دارورﺳـﺎﻧﯽ را در ﻣﺤﯿﻂﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ ،ﻣﺎﻧﻨـﺪ ﺗﺮﮐﯿﺐﻫـﺎ
ﺣﺴـﺎس ﺑـﻪ ،pHﺑـﺮاي داروي ﺳﯿﮑﻠﻮﻓﺴـﻔﺎﻣﯿﺪ و ﺳـﺎﺧﺘﺎرﻫﺎي زﯾﺴـﺘﯽ ﭘﯿﭽﯿـﺪه ﺑـﺮرﺳﯽ ﮐﻨﻨـﺪ.
اﺳـﺘﻔﺎده ﺷـﺪهاﻧﺪ .اﯾـﻦ ﻫﯿﺪروژلﻫـﺎ ﺑـﺎ اﻓـﺰودن در ﺳـﺎلﻫﺎي اﺧﯿـﺮ ،اﻧـﻮاع ﻣﺘﻨﻮﻋﯽ از ﺳﯿﺴـﺘﻢﻫﺎي
ﻧﺎﻧـﻮذرات ﮐﺮﺑـﻨﯽ و ﻧﺮمﮐﻨﻨﺪهﻫـﺎ ﺳـﺎﺧﺘﻪ دارورﺳـﺎﻧﯽ ﺷـﺎﻣﻞ ﻧﺎﻧﻮذرات ﭘﻠﯿﻤﺮي ،ﻟﯿﭙﻮزومﻫﺎ،
ﺷـﺪهاﻧﺪ و ﻗﺎﺑﻠﯿـﺖ ﺗـﻮرم و آزادﺳـﺎزي دارو را ﭘﺮوﺗﺌﯿﻦﻫـﺎ و دﯾﮕـﺮ ﺳـﺎﺧﺘﺎرﻫﺎي زﯾﺴـﺘﯽ ﺗﻮﺳـﻌﻪ
در ﻣﺤﯿﻂﻫـﺎي اﺳﯿـﺪي ،ﺧﻨـﺜﯽ و ﻗﻠﯿـﺎﯾﯽ دارﻧـﺪ. ﯾﺎﻓﺘﻪاﻧـﺪ .اﯾـﻦ ﺳﯿﺴـﺘﻢﻫﺎ ﺑـﺎ ﻫـﺪف اﻓﺰاﯾـﺶ
ﺑـﻪ ﻋﻼوه ،ﻧﺎﻧـﻮذرات ﺳﯿﻠﯿـﮑﺎي ﻣﯿﺎنﻣﺘﺨﻠﺨـﻞ دﺳـﺘﺮﺳﯽ زﯾﺴـﺘﯽ 1دارو و ﮐﺎﻫـﺶ اﺛـﺮات ﺟﺎﻧﺒﯽ
» «MCM-41ﺑـﺎ ﻋﺎﻣﻞدﻫﯽ ﺑﻪ ﮐﻤﮏ ﻫﮕﺰا ﻣﺘﯿﻠﻦ آن ﻃـﺮاﺣﯽ ﺷـﺪهاﻧﺪ .ﻧﺎﻧﻮﺣﺎﻣﻞﻫﺎ ﺑـﺎ ﺗﻮاﻧﺎﯾﯽ ﻧﻔﻮذ
ﺗﺘـﺮا آﻣﯿـﻦ ،ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان ﺣﺎﻣﻞﻫـﺎي دارورﺳـﺎﻧﯽ ﺳـﺮﯾﻊ ﺑﻪ ﺳـﻠﻮلﻫﺎ از ﻃﺮﯾﻖ ﻣﺴﯿﺮﻫـﺎي درونﺑﺮي2
ﺑﺮاي ﺳﯿﮑﻠﻮﻓﺴـﻔﺎﻣﯿﺪ ﺑـﻪ ﮐﺎر ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺷـﺪهاﻧﺪ .اﯾﻦ و آزادﺳـﺎزي دارو در ﻣﺤـﻞ ﻫﺪف ،ﻣـﻮرد ﺗﻮﺟﻪ
ﻧﺎﻧـﻮذرات ،دارو را در ﺣﻔﺮهﻫـﺎي ﻣﯿﺎنﻣﺘﺨﻠﺨـﻞ ﻗـﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪاﻧـﺪ .ﻣـﻮاد ﻣﺨﺘﻠـﻔﯽ از ﺟﻤﻠـﻪ ﭘﻠﯿﻤﺮﻫﺎ،
ﺧـﻮد ﺟـﺎي داده و ﻗﺎﺑﻠﯿﺖ آزادﺳـﺎزي دارو را در دﻧﺪراﯾﻤﺮﻫـﺎ ،ﻟﯿﭙﯿﺪﻫـﺎ ،آﻧﺘﯽﺑﺎديﻫـﺎ ،ﭘﭙﺘﯿﺪﻫـﺎ،
ﻣﺤﯿﻂﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ ﻧﺸـﺎن ﻣﯽدﻫﻨـﺪ .آزﻣﺎﯾﺶﻫﺎ ﺳـﻠﻮلﻫﺎ ،ﻓﻠـﺰات و ﺗﺮﮐﯿﺒـﺎت ﻣﯿﺎنﻣﺘﺨﻠﺨـﻞ3
ﻧﺸـﺎن دادهاﻧـﺪ ﮐـﻪ آزادﺳـﺎزي دارو در ﻣﺤﯿـﻂ )ﻣـﻮادي ﺑـﺎ ﺣﻔﺮهﻫـﺎي رﯾـﺰ در اﺑﻌـﺎد ﻧﺎﻧﻮﻣﺘـﺮ ،ﮐﻪ
ﻗﻠﯿـﺎﯾﯽ ﺑﯿﺸـﺘﺮﯾﻦ ﻣﻘـﺪار ،در ﻣﺤﯿـﻂ ﺧﻨـﺜﯽ ﻣﻘﺪار ﻣﯽﺗﻮاﻧﻨـﺪ دارو را درون ﺧـﻮد ذﺧﯿـﺮه ﮐﻨﻨـﺪ( را
ﻣﺘﻮﺳـﻂ ،و در ﻣﺤﯿـﻂ اﺳﯿـﺪي ﮐﻤﺘﺮﯾـﻦ ﻣﻘﺪار را ﺑـﺮاي ﺳـﺎﺧﺖ اﯾـﻦ ﻧﺎﻧﻮﺣﺎﻣﻞﻫـﺎ ﻣﯽﺗﻮان اﺳـﺘﻔﺎده
دارد .ﺑﺮرﺳﯽﻫـﺎي ﺳﯿﻨﺘﯿـﮏ آزادﺳـﺎزي دارو ﻧﯿﺰ ﮐﺮد ﮐﻪ ﺳـﺎﺧﺘﺎرﻫﺎي ﮔﻮﻧﺎﮔﻮﻧﯽ ﻣﺎﻧﻨﺪ ﻣﺎﯾﺴـﻞﻫﺎ،
ﻧﺸـﺎن دادهاﻧـﺪ ﮐـﻪ ﻣـﺪل ﮐﻮرﺳـﻤﺎﯾﺮ -ﭘﭙـﺎس،4 ﻟﯿﭙﻮزومﻫـﺎ ،و ذرات ﭘﻠﯿﻤـﺮي ﻧﺎﻧـﻮﯾﯽ را ﺗﺸـﮑﯿﻞ
ﺑﻬﺘﺮﯾـﻦ ﻣـﺪل ﺑـﺮاي ﺗﻮﺻﯿـﻒ اﯾـﻦ ﻓﺮآﯾﻨﺪ اﺳـﺖ. ﻣﯽدﻫﻨـﺪ .ﺣﺎﻣﻞﻫـﺎي ﺣﺴـﺎس ﺑـﻪ ﻣﺤﺮكﻫـﺎي
ﺷﺒﯿﻪﺳـﺎزيﻫﺎي دﯾﻨﺎﻣﯿـﮏ ﻣﻮﻟﮑـﻮﻟﯽ و ﺳـﺎﯾﺮ ﻣﺨﺘﻠـﻒ )ﻣﺎﻧﻨـﺪ ﺗﻐﯿﯿـﺮات (pHاﯾـﻦ اﻣـﮑﺎن را
روشﻫـﺎي ﺷﺒﯿﻪﺳـﺎزي ﻣﺎﻧﻨـﺪ ﻣﻮﻧـﺖ ﮐﺎرﻟـﻮ،5 دارﻧـﺪ ﮐـﻪ ﺳـﺎﺧﺘﺎر ،ﺷـﮑﻞ ﯾـﺎ ﺗﺮﮐﯿـﺐ ﺧـﻮد را
ﺗﺤﻠﯿـﻞ اﺟـﺰاء ﻣﺤـﺪود 6و ﯾﺎدﮔﯿـﺮي ﻣﺎﺷﯿـﻦ،7 در واﮐﻨـﺶ ﺑـﻪ ﻣﺤﺮكﻫـﺎي داﺧـﻠﯽ ﯾـﺎ ﺧﺎرﺟﯽ
اﺑﺰارﻫـﺎي ﻣﺆﺛـﺮي ﺑـﺮاي ﺗﺤﻠﯿـﻞ و ﺑﻬﯿﻨﻪﺳـﺎزي ﺗﻐﯿﯿـﺮ داده و آزادﺳـﺎزي ﮐﻨﺘﺮلﺷـﺪه دارو را در
ﺑﺎﻓﺖﻫـﺎي آﺳﯿﺐدﯾـﺪه ﻓﺮاﻫـﻢ ﮐﻨﻨـﺪ .ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان
ﻋﻤﻠﮑـﺮد ﺳﯿﺴـﺘﻢﻫﺎي دارورﺳـﺎﻧﯽ ﻫﺴـﺘﻨﺪ. ﻧﻤﻮﻧـﻪ ،ﻫﯿﺪروژلﻫـﺎي ﻧﺎﻧﻮﮐﺎﻣﭙﻮزﯾـﺘﯽ ﺑـﺮ ﭘﺎﯾـﻪ
اﯾـﻦ ﺷﺒﯿﻪﺳـﺎزيﻫﺎ ﻋﻼوه ﺑـﺮ ﮐﺎﻫـﺶ زﻣـﺎن و ﮐﯿﺘﻮﺳـﺎن ﺑﺎ ﻋﺎﻣﻞﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠﻔﯽ ﭼـﻮن ﻓﺮﻣﺎﻟﺪﻫﯿﺪ
ﻫﺰﯾﻨﻪﻫـﺎي ﺗﺤﻘﯿﻘـﺎت ،دﯾﺪﮔﺎهﻫـﺎي دﻗﯿـﻘﯽ
Machine learning .7 Monte Carlo .5 Mesoporous material .3 Bioavailability .1
Finite element methode .6 Korsmeyer-Peppas model .4 Endocytosis .2
21