Page 23 - CASA Bulletin of Anesthesiology 2022, Vol 9, No 1 (1)

Vol. 9, No 1, 2022

丹曲林新用途的探索

石贇 MD

复旦大学附属儿童医院麻醉科

魏华峰 MD
美国宾夕法尼亚大学医学院麻醉科

石贇医生
丹曲林是一种突触后肌肉松弛剂。经典肌松药通过作用于突触
后乙酰胆碱受体起到肌肉麻痹作用，而丹曲林发挥肌肉松弛作用

的机制与之不同。丹曲林是肌浆网上的 RYR1 受体拮抗剂，通过
抑制肌浆网的钙离子释放，减少每个肌节内钙离子浓度，钙不能
与肌动蛋白细丝上的肌钙蛋白结合，使肌动蛋白上与肌球蛋白的
结合位点无法暴露，两者的兴奋-收缩耦合作用减少，最终降低肌

肉细胞的收缩性和能量消耗 。
1
目前 FDA 批准使用丹曲林的适应症包括恶性高热的治疗及预
防，由上运动神经元病变引起的慢性痉挛。由于丹曲林具有降温、解痉、减少能耗等作用，也有

病例报道将之用于治疗抗精神药物恶性综合症 、过量服用 2，4-二硝基苯酚（一种禁用的“减肥
2
药”） 、摇头丸中毒 和热休克 等，当然这些都属于说明书外用途。
3
4
5
乳哺类动物体内 RYR 受体存在三种亚型：RYR1（主要存在于骨骼肌）、RYR2（主要存在
于心肌）以及 RYR3（主要存在于大脑），ryanodine 受体亚型具有同质性，体外实验已经证明
丹曲林同样可以稳定 RYR3，由此（主要位于神经系统的）RYR3 与丹曲林互相作用的临床转化将
非常有趣。魏教授长期关注并研究丹曲林在典型神经退行性病变—阿尔茨海默症（Alzheimer’s

Disease， AD）的发病与治疗分子机制中的作用，现将魏教授领衔的实验室--Wei Lab 多年工作
成果介绍如下。

魏教授在 20 年前就验证了丹曲林通过稳定神经元细胞内钙离子对退行性病变的大脑 或神
6
经元 产生神经保护作用，而 AD 是典型的神经退行性病变，AD 患者 8-9 和 AD 模型动物 10 的大
7
脑中 RYR 受体数量异常增加且功能异常活跃。神经元内钙离子平衡紊乱参与 Β 淀粉样蛋白
（amyloid β-protein, Aβ）病理病变 ，影响突触可塑性和功能 ，导致神经元损伤丢失 13 等
12
11
一系列病理改变，最终造成大脑功能障碍。因此，Wei Lab 将目光聚焦于 AD，期望通过丹曲林
抑制 RYR 受体的激活和开放时间来纠正 RYR 介导的钙失调，及其所引起的一系列 AD 大脑的神
经退行性病理病变，从而改善认知功能障碍。

P a g e 22 | 60