Page 196 - Liver Diseases in Children

186 โรคตับในเด็ก

pthaigastro.org
- ORF-P (viral polymerase) ท�าหน้าที่สร้าง จากนั้นไวรัสมีการ uncoat แล้วจะเข้าสู่นิวเคลียส
เอนไซม์ DNA polymerase/reverse transcriptase ของเซลล์ตับ เอนไซม์ polymerase ของไวรัส
ั
ั
่
antigen เปนสวนทีGจับกับตัวรบทําให้ไวรสส
็
เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจ�านวนของเชื้อไวรัสามารถเข้าไปในเซลล์ตับโดยวิธี endocytosis หลังจากนั0นไวรัสมี
ท�าให้สายดีเอ็นเอกลายเป็น covalent closed circular
การ uncoat แล้วจะเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ตับ เอนไซม์ polymerase ของไวรัสจะทําให้สายดีเอ็นเอกลายเป็น ี
ี
- ORF-X ท�าหน้าท่สร้าง hepatitis B X DNA (cccDNA) (รูปที่ 10.6) ซึ่ง cccDNA ท�าหน้าท่
covalent closed circular DNA (cccDNA) (รูปทีG 10.6) ซึGง cccDNA ทําหนาทีGเปน mini-chromosome และ
้
็
ี
�
ึ
antigen (HBxAg) ซ่งเป็นโปรตีนท่มีหน้าที่หลาย เป็น mini-chromosome และเป็นต้นแบบสาหรับ
้
เปนตนแบบสําหรบการสราง mRNA และโปรตีนต่าง ๆ ของไวรัส
ั
็
้
อย่างเก่ยวกับการสงผ่านสัญญาณของเซลล์ (signal การสร้าง mRNA และโปรตีนต่าง ๆ ของไวรัส
่
ี
้
การเพิGมจํานวนของเชื0อ HBV มีขั0นตอนการเปลีGยนจากดีเอนเอใหเปนอารเอ็นเอทีเปนตัวกลาง
็
็
็
์
G
้
้
transduction) การถอดรหัสของยีน (transcriptional การเพิมจ�านวนของเชือ HBV มีขันตอนการ
่
่
็
้
(RNA intermediate) ก่อน เรียกวา pregenomic RNA (pgRNA) เพืGอนําไปสรางดีเอนเอสายลบโดยอาศัย
activation) ซ่อมแซมดีเอนเอ และยับยั้งการสลาย G เปล่ยนจากดีเอ็นเอให้เป็นอาร์เอ็นเอที่เป็นตัวกลาง
ี
ื
G
้
้
ี
้
็
์
เอนไซม reverse transcriptase เมอไดดีเอ็นเอสายลบทีสมบูรณแลวจึงมการสรางดีเอนเอสายบวกต่อไป สาร
์
โปรตีน ้ ้ (RNA intermediate) ก่อน เรียกว่า pregenomic
ึ
พันธุกรรมทีGถูกห่อหุมดวย core protein (nucleocapsid) ทีGถูกสร้างข0นใหม่จะถูกส่งต่อไปรวมกับ surface
เซลล์ตับมีตัวรับ (receptor) เชื้อ HBV คือ RNA (pgRNA) เพื่อนาไปสร้างดีเอ็นเอสายลบ
�
antigen ทีG endoplasmic reticulum (ER) เป็น Dane particle ก่อนถูกส่งออกนอกเซลล์ตับด้วยวิธี exocytosis
่
้
ึ
นอกจากนี0 nucleocapsid ทีGถูกสรางข0นใหม่ส่วนหนึGงทีGยังไมไดรวมกับ surface antigen จะถูกนํากลับเขาไปส
้
ู่
้
transmembrane transporter protein sodium โดยอาศัยเอนไซม์ reverse transcriptase เมื่อได้
็
นิวเคลียสของเซลล์ตับอีกคร0งเพืGอนําไปสราง cccDNA ข0นมาใหม่ เปนการควบคุมปริมาณ cccDNA ในเซลล์
้
ั
taurocholate co-transporting polypeptide บน ึ ดีเอ็นเอสายลบที่สมบูรณ์แล้วจึงมีการสร้างดีเอ็นเอ
ื
ึ
G
์
้
ตับ (cccDNA pool) ให้คงที เซลลตับทีGมี cccDNA จะมการสรางไวรัสเพิGมข0น และทําใหเกิดการติดเชื0อเร0อรัง
ี
้
ผิวเซลล์ สันนิษฐานว่าส่วน pre-S1 domain ของ สายบวกต่อไป สารพันธุกรรมที่ถูกห่อหุ้มด้วย core
่
ี
ในผทีGติดเชื0อเร0อรังพบว่าเชื0อ HBV มีการ integrate เขาไปในโครโมโซมของเซลลตับ และอาจมสวนทําใหเกิด
์
ู
ื
้
้
surface antigen เป็นส่วนที่จับกับตัวรับ ท�าให้ไวรัส ้ protein (nucleocapsid) ที่ถูกสร้างขึ้นใหม่จะถูกส่ง
มะเรงตับ
็
สามารถเข้าไปในเซลล์ตับโดยวิธี endocytosis หลัง ต่อไปรวมกับ surface antigen ที่ endoplasmic

รูปที่ 10.6 กลไกการเพิ่มจ�านวนของไวรัสตับอักเสบบีในเซลล์ตับ
ั
รูปท 10.6 กลไกการเพิGมจํานวนของไวรสตับอักเสบบีในเซลล์ตับ
$
ี
(* ได้รับความอนุเคราะห์รูปจากศาสตราจารย์นายแพทย์พิสิฐ ตั้งกิจวานิชย์)
(* ไดรบความอนุเคราะห์รูปจากศาสตราจารย์นายแพทย์พิสิฐ ตั0งกิจวานิชย์)
ั
้