Page 669 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 29

DÉRIVÉS
DE LA COLCHICINE

COORDONNATEUR : J. POISSON

La colchicine 1 est l'archétype des substances actives sur la tubuline et la mitose.
Son emploi a été envisagé comme antitumoral mais écarté en raison d'une toxicité
non négligeable, la réservant au traitement des accès de goutte. Il en est de même pour
le thiocolchicoside myorelaxant. En revanche, deux de ses dérivés ont révélé un Intérêt
en chimiothérapie antitumorale, la démécolcine 2 et le N-acétylcolchinol 3.

O-R
OCHa
1 R=COCHa
2 R=CH,

1. DÉMÉCOLCINE
La démécolcine ou N-méthyldésacétylcolchicine 2 est un alcaloïde secondaire accom-
pagnant la colchicine dans Colchicum automnale et quelques espèces voisines. Le pro-
duit, non cité dans les pharmacopées, est préparé par extraction.
C,+H±NO,, M, 371,4. CAS RN (477-30-5).
La démécolcine manifeste des propriétés antimitotiques comparables à celles de la
colchicine avec le même mécanisme d'action d'induction de l'apoptose ; le groupe acé-
tamide de la colchicine est donc sans incidence surson activité. La fixation sur la tubuline
impliquerait en premier lieu le cycle tropolone et le cycle triméthoxyphényle à la faveur
d'une adaptation conformationnelle du cycle intermédiaire. Une action est également
possible au niveau des protéines Impliquées dans le contrôle de la division cellulaire (ex.
p. 53, bax, bcl-2).