Page 671 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 30

ALCALOÏDES INDOLIQUES

DOUBLES ET DÉRIVÉS

(« VINCA ALCALOIDES »)

COORDONNATEURS: ].Y. LARONZE, J. POISSON

La pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus, syn. Vinca rosea, Apocynaceae) est
une plante pantropicale assez largement répandue et utilisée comme plante coupe-faim
par les navigateurs indigènes de l'Océan Indien.
Prétendus posséder également des propriétés antidiabétiques, des extraits bruts con-
tenant plus de 40 alcaloïdes ont fait l'objet, dès 1957, d'études pharmacologiques qui
ont en fait révélé une toxicité hématologique élevée, liée à la présence de deux alcaloïdes
doubles, vinblastine 1 et vincristine 2, parfois appelés à tort « dimères ».
Malgré divers problèmes liés aux difficultés d'extraction et à la faible concentration
de ces molécules dans la plante, celles-ci ont connu un développement important du fait
de leur mécanisme d'action original sur la tubuline, d'où leur appellation ancienne de
« poisons du fuseau ».
Ces alcaloïdes (figure 1) constituent sur le plan mondial près de 10 % du marché des
produits antitumoraux cytotoxiques.
La vinblastine (dénommée initialement vincaleukoblastine) 1 est un alcaloïde double
résultant de l'union de deux unités : une dihydroindolique (indoline), la vindoline, et une
indolique apparentée à la catharanthine, dérivée de la carbométhoxycleavamine.
La vincristine (leurocristine) 2 s'en distingue par l'oxydation du N-méthyle en N-for-
myle.
Les composés 1 et 2 sont caractérisés par un cycle nonaatomique fusionné avec
l'indole.
La vinorelbine (velbanamine) 3 est un dérivé semi-synthétique qui se distingue des
produits naturels par un cycle octaatomique sur la partie indolique (un seul chainon
méthylénique entre 4' et 7') et la présence d'une double liaison 15', 20'.
La vindésine 4 est un amide sur la partie vindoline (vide infra).
À côté de la nomenclature IUPAC non usitée, existe la numérotation de le MEN J. et
TAYLOR W.I., basée sur la biogenèse, qui sera utilisée ici.