Page 676 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

634 PRINCIPES ACl7FS INTERFÉRANTAVEC LA TUBULINE POISONS DUFUSEAU)

1.2. VINCRISTINE
La firme Gedeon Richter a pu préparer la vincristine 2 avec 90 % de rendement brut par
oxydation de la vinblastine 1 par le dichromate de sodium.

1.3. VINDÉSINE
16
17
La vindésine 4 (C -CONH , C -OH)) est préparée par réduction de l'hydrazide 26
2
(cf. schéma 4).
OH /~]
}--!,,\ NH,NHA Ni Raney, 65 •c e
: 16 l :16 OH :16 OH
CO,Me oNHNH, 6,
1 26 4
Schéma 4

1.4. VINORELBINE
La vinorelbine 3 doit son existence aux travaux de l'équipe de P. POTIER visant à fonc-
tionnaliser le cycle pipéridine de l'anhydrovinblastine 7 : la formation du bromoindoléni-
nium 17 s'accompagne d'un clivage des liaisons 5'-6' pour conduire à l'iminium 18, qui
perd un équivalent de formaldéhyde selon une fragmentation de Grob : l'azote secon-
daire de la pipéridine peut alors s'additionner sur le système èneimine, reformant le
macrocycle de la cleavamine, mais avec un chaînon de moins (cf. schéma 5).

5'

vindolinyle
17

Schéma 5