Page 677 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

3O ALCAL OIDES INDOLIQUES DOUBLES ETDÉRIVES G. VINCA ALCALOIDES .) 635

6'

vindolinyle
18 19

vinorelbine 3
Schéma 5 (suite)
Cette hémisynthèse est utilisée dans l'industrie.
2. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES (tableaux 1 et 2)
2.1. CARACTÈRES
Ces alcaloïdes sont utilisés sous forme de sels : sulfate
(vinblastine, vincristine, vindésine) ou dihydrogénotar- •
trate (vinorelbine) ; ils sont de couleur blanc à jaune. Ces H««+N'
sels sont solubles dans l'eau, pratiquement insolubles
dans l'éther et l'hexane. Les sulfates de vinblastine, vin- 7 .K
Meo,cos ' !%_
cristine et vindésine sont hygroscopiques. Le sulfate de
vincristine présente le phénomène de polymorphisme. AcO
Les sulfates de vinblastine, vincristine et vindésine sont ---
décrits à la Pharmacopée Européenne.
La basicité des quatre atomes d'azote est très différente. De manière attendue, l'azote
indolique N'' n'est pas basique; N 1 indolinique a une basicité atténuée de type aniline.
Seul N(partie cleavamine) possède une basicité d'amine tertiaire, N (partie vindoline)
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ayant son doublet engagé dans une liaison hydrogène avec C -0H.
Une étude menée sur un grand nombre de dérivés dont les log P varient entre 0,5 et
5 montre que l'affinité pour la tubullne (cf. paragraphe 6.) ne dépend que très peu de la
llpophilie.