Page 718 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

676 AUTRES ANTTTUMORAUX

2. VOIE D'ACCÈS
l'aminoguanidine 1 peut être obtenue soit par réduction de la nitroguanidine2 par le zinc
dans l'acide acétique ou par hydrazinolyse du sulfate de S-méthylthiouronium 3 (méthyla-
tion de la thiourée à l'aide de sulfate de méthyle). Ce deuxième procédé est souvent préféré
au premier qui conduit à la précipitation de sel de zinc lors de la salification de 1.
Après transformation en carbonate acide (fi, l'aminoguanidine est mise en réaction
avec une solution hydroéthanolique d'acide chlorhydrique 12 M puis, à froid, avec du
méthylglyoxal ou aldéhyde pyruvique (2-oxopropanal) 4. Après agitation, le chlorhydrate
de mitoguazone précipite dans l'acétone sous forme de monohydrate, il est ensuite
recristallisé dans le même solvant.
NH
HaN''No,
» ,

3
Q HN H h
H HCI il 1 1 NH
Mwe -,"<s,"
l Ho+AN i, I ]
4 H CHa NH
2HCI
chlorhydrate de mitoguazone
Schéma 1
Cette méthode permet le marquage des carbones guanidiniques au 'c.
3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES

3.1. CARACTÈRES
Poudre de couleur blanc crème et d'aspect microcristallin, inodore. F ·C= 256-257 (acé-
tone) avec décomposition (l'hémihydrate de la base fond avec décomposition à 225 °C).
Le dichlorhydrate est soluble dans l'eau (environ 300 mg/mL), le méthanol (environ
90 mg/mL), très peu soluble dans l'éthanol (environ 0,2 mg/mL), pratiquement insoluble
dans l'éther, l'acétone, le chloroforme.
3.2. CONSTANTES DE DISSOCIATION
La mitoguazone est fortement basique à cause de la présence des deux restes guanidino
distaux mais aussi de l'intense délocalisation électronique (figure 1) autorisée par la pla-
néité du dication (cf. 3.3.).
Elle présente deux constantes de dissociation (pKa, = 7,5; pKa, = 9,2 à 25 °C) cor-
respondant à ses deux protonations successives.