Page 723 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

32. MITOGUAZONE 681

7.1. 1. Inhibition de la S-adénosylméthionine
décarboxylase(AdometDC)
La mitoguazone (cf. volume 5, tome 2, chapitre 2, 6.1 et 11.2)est un inhibiteur compétitif
de la S-adénosylméthionine décarboxylase (AdometDC, E.C. 4.1.1.17), enzyme qui cata-
lyse la transformation de la S-adénosylméthionine (Adomet) en dc-Adomet capable de
transférer un reste aminopropyle sur la putrescine (ptc) pourla transformeren spermidine
(spd) avec intervention de la spd synthase. Un nouveau transfert d'aminopropyle sur la
spd, catalysé par la spermidine synthase, permet l'accès à la spermine (spm). A l'issue
de ces deux types de transformations, la dc-Adomet est transformée en
méthylthioadénosine (MTA) réutilisée pour la synthèse des acides nucléiques d'une part,
pour la reconstitution du pool de méthionine, d'autre part.

T•emlnobutyrata
%oo
e ,
[@·]
,-Nt
pulrHolne(p te}
adomet
dfcarbo• ylff
(dc-Adomet)

Me
O
s~ ad6nyl
O
m61hylthlo•
adfnoelna
(TA)
OH OH
ODC : ornlthine décarboxylase, AdometDC : S-adénosyldécarboxylase, spd et spm
synthases : spermidine et spermine synthases, DAO et PAO : diamine et polyamine oxydases,
SSAT : spermidine/spermine N'-acétyltransférase.
Figure 5 : Rappels sur le métabolisme des polyamines
L'Adomet DC est, dans les tissus des mammifères, une enzyme cytosolique formée
à partir d'une proenzyme de 38 kDa qui est ensuite clivée. L'AdometDC comporte deux
paires de sous-unités, respectivement de 32 et 6 KDa, son site actif, déterminé par radio-
cristallographie, comporte un pyruvate (capable, sans doute de former une imine avec
l'a-ami no de l'adomet) ; elle est activée par la ptc (et non les ions Mg comme l'enzyme