Page 291 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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7, L.A FOSFOMYCINE 281
8.2. DIFFUSION
Après injection, la fosfomycine diffuse très largement dans la plupart des tissus
où on la retrouve à des concentrations élevées.
Dans le LCR, on atteint 20 à 30 % des taux plasmatiques avec augmentation
importante lors de phases actives des méningites. Des taux comparables sont
observés dans les ventricules cérébraux. Il en est souvent de même dans le liquide
synovial.
Dans le liquide pleural, on atteint entre 7 et 43 % des taux plasmatiques, au
niveau des amygdales 50 %, au niveau de muqueuses des sinus 30 %, 5 à 10 %
dans les expectorats.
La diffusion est assurée également dans le liquide amniotique, dans la lymphe,
dans les sécrétions bronchiques, les collections purulentes des plèvres et sinus,
dans l'os (si celui-ci conserve un certain degré de vascularisation).
Les concentrations ainsi obtenues sont habituellement supérieures aux con-
centrations nécessaires pour obtenir des effets bactéricides avec les associations
synergiques.
8.3. BIOTRANSFORMATION
La fostomycine n'est pas biotransformée et ne subit pas de cycle entérohépatique.
8.4. ÉLIMINATION
L'excrétion a lieu sous forme active, par voie urinaire, essentiellement par filtra-
tion glomérulaire avec une clairance très voisine de celle de la créatinine.
Cette élimination urinaire ( plus de 85 % en 12 heures) assure des concentra-
tions importantes : une perfusion de 4 g en 4 heures permet d'obtenir dans l'urine
3 g/1 au cours de la perfusion, 3,4 g entre la 4° et la 8 heure, 1,6 g entre la 8°
et la 12· heure.
Après la prise orale de 3 g chez l'adulte, la concentration urinaire maximale
( 1 800 à 3 000 mg/1) est atteinte au bout de 2 heures, reste supérieure à1g/l
pendant 12 h et supérieure à 100 mg/l pendant 48 heures, ce qui justifie la prise
unique.
En cas d'insuffisance rénale modérée ( clairance à la créatine > 60 ml/mn),
il n'est pas nécessaire de modifier la posologie. Pour des clairances à la créati-
nine < 60 ml/mn, on conserve les mêmes doses mais on espace les perfusions:
• entre 30 et 50 ml/mn, la demi-vie est de 3 à 4 heures, on laisse donc un inter-
valle de 12 à 24 heures,
