Page 290 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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Les associations de fosfomycine avec d'autres antibiotiques tels que bêta-
lactames, aminosides, chloramphénicol, rifampicine, quinolones ... montrent des
résultats très améliorés tant au plan des CMI qui diminuent sensiblement, qu'à
celui du pourcentage de souches sensibles.

8. PRÉSENTATIONS PHARMACEUTIQUES ET
DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Sous le nom commercial de FOSFOCINE, la fosfomycine est proposée sous
forme de poudre pour perfusion contenant le sel disodique à des doses corres-
pondant à1g et 4 g d'acide. Le solvant est constitué par de l'eau pour prépara-
tions injectables additionnée d'acide succinique. La fosfomycine est utilisée diluée
dans un volume de 250 ml au minimum ; ceci est largement préférable à l'injec-
tion de perfusion concentrée de sel de fosfomycine dans les tubulures. Les solu-
tions sont stables 24 heures dans les solutions de chlorure de sodium à 9 % et
de glucose à 50 %.

Depuis mai juin 1990, est aussi disponible en France, le sel de trométamol
de la fosfomycine commercialisé sous le nom de MONURIL ®. Sous forme de pou-
dre aromatisée, en sachet contenant 5,631 g de sel ( ce qui correspond à 3 g de
fosfomycine), il est destiné à l'administration orale en dose unique.

8.1. ABSORPTION-TAUX PLASMATIQUES

• Voie injectable : Après perfusion continue de 4 g en 4 heures, le pic plasma-
tique maximum (fin de perfusion) est voisin de 120 mg/l; la décroissance est
lente: 25 mg/l la 8e heure et 8 mg/l à la 12 heure. La demi-vie plasmatique est
donc voisine de deux heures.
Par voie IM ( rarement utilisée), des taux sériques de 17 et 28 mg/1 sont obte-
nus 1 h après injection de 0,5 et 1 g respectivement.
• Vole orale : Les mêmes doses de sel disodique par voie orale ne fournissent
que des taux de 3à 5 mg/1. Le sel de trométamol est bien résorbé ( 70 % environ)
bien mieux que le sel de calcium ( 30 % ) avec une biodisponibilité de 58 % ; après
prise unique de 50 mg/kg les concentrations plasmatiques maximales ( de 20 à
30 mg/1 seulement) sont atteintes en 2 à 2,5 h. La prise du médicament à jeun
favorise largement l'absorption et les taux plasmatiques et urinaires.
Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est inférieur à 10 % (détermi-
nation par ultra filtration).