Page 443 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

1I. 1.E CHLORAMPHÉNICOL ET DÉRIVÉS 433

10.2.3. Caractères physico-chimiques

Poudre fine, cristalline, blanche à blanc jaunâtre, inodore, peu soluble dans
l'eau, l'éther et dans l'acétate d'éthyle, très soluble dans le diméthylacéta-
mide, facilement soluble dans l'acétonitrile et le diméthylformamide, soluble
dans le méthanol, assez soluble dans l'acétone et dans l'éthanol.

F = 163° à 1670

[al? = +12,9° (Ethanol)

[a]?= -21° à -24° (Diméthylformamide)

Une solution aqueuse à 0,020 % (m/V) examinée de 240 à 300 nm présente
deux maximums d'absorption à 266 et à 273 nm. Les absorbances spécifi-
ques mesurées à ces maximums sont respectivement de 25 à 28 et de 21,5
à 23,5. Cette même solution diluée au 1/20ème, examinée entre 200 et 240
nm, présente un maximum d'absorption à 224 nm dont l'absorbance spécifi-
que est de 370 à 400.

10.2.4. Contrôles

Les réactions d'identification et les essais sont les mêmes que ceux effec-
tués pour le chloramphénicol.
Le thiamphénicol destiné à l'administration par voie parentérale, doit satis-
faire aux essais suivants : stérilité et recherche des pyrogènes.
Dosage du chlore organique après minéralisation : dosage potentiométrique.
Dosage du soufre.

10.2.5. Données pharmacocinétiques

L'absorption est rapide et presque totale, la concentration plasmatique maximale
est atteinte environ 2 heures après l'administration orale. Après ingestion de 1
g de thiamphnicol, on obtient une concentration plasmatique de 6,25 µg/ml.
La demi-vie est de 2 à 3 heures.
Le thiamphénicol diffuse largement sous forme active dans tous les tissus et
les humeurs de l'organisme où il atteint des concentrations efficaces.

Contrairement au chloramphénicol, la liaison aux protéines plasmatiques est
faible ( environ 10 % ).
Le thiamphénicol est peu métabolisé. Il est éliminé sous forme active inchangée
dans les urines ( 70 % de la dose administrée), dans la bile ( 5 à 6 %) et dans
les selles ( 20 %).