Page 440 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

430 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

10.2.2. Voies d'accès

On utilise un procédé de synthèse analogue à celui conduisant au chloram-
phénicol, au départ de l'acétophénone. On part ici du thiophénol qui est méthylé
en thioanisole. Par une réaction de Friedel et Crafts, on accède à la méthylthio-4
acétophone. A partir de cet intermédiaire, la chaîne latérale azotée est édifiée
d'une façon analogue à celle du chloramphénicol (voir synthèse à partir de
l'acétophénone ). L'oxydation de la fonction sulfure en sulfone est réalisée en
dernier lieu par action de l'acide peracétique ( figure 19).

SH SCH, SCH 3
@ NaOH > @ CH,COCI %
CH,X
AICl
3

CO
1
CH,

s0,CH,
SC,

CH,- CO,H $
«d»

HO-C--H
1
HO --C-H - NH • CCHCI,
1 H -C
H - C - NH - C, - CHCl 2 Il
Il 1 0
1 CH,OH
CH,OH 0
Figure 19

Une deuxième voie d'accès au thiamphénicol est un procédé analogue à celui
d'Erhardt : l'addition de glycine au méthylsulfonyl-4 benzaldéhyde conduit à
la D,L-thréo méthylsulfonyl-4 phénylsérine. On estérifie le groupement car-
boxyle et on sépare les énantiomères à l'aide d'acide D-tartrique. La réduc-
tion du dérivé D-thréo avec l'hydrure de lithium et d'aluminium conduit au diol
aminé qui est acylé dans d'excellentes conditions à l'aide d'hydrate de chlo-
ral en présence de cyanure de sodium ( figure 20).