Page 444 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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434 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES
10.2.6. Mécanisme d'action
Le groupement méthylsulfone confère au thiamphénicol une activité intrinsèque
sur les bactéries légèrement plus faible que le groupement nitré. Le thiamphéni-
col est plus soluble dans l'eau, ce qui entraîne une moins bonne pénétration dans
la cellule : c'est une première explication de sa moindre toxicité. De plus, l'absence
de groupement nitré ne permet pas la formation d'un dérivé de réduction toxi-
que. Par ailleurs, son effet sur la synthèse protéique mitochondriale est plus fai-
ble : il faut trois à quatre fois plus de thiamph6nicol que de chloramphénicol pour
diminuer l'incorporation de C leucine dans les mitochondries.
10. 2.7. Spectre d'action et résistances
le spectre d'action du thiamphénicol est identique à celui du chloramphénicol.
Les résistances sont croisées pour le thiamphénicol et le chloramphénicol. Elles
sont dues le plus souvent à une inactivation enzymatique par acétylation sous
l'influence d'un plasmide.
10.2.8. Indications
le thiamphénicol est indiqué dans les infections digestives à Salmonelles
(typhoïde) et dans les infections respiratoires à germes résistant aux autres anti-
biotiques.
De plus, sa présence sous forme active au niveau des voies biliaires et urinai-
res le rend particulièrement intéressant dans le traitement d'infections hépatobi-
liaires telles que les cholécystites aigües et dans les urétrites gonococciques ou
non gonococciques à germes résistant aux autres antibiotiques.
10.2.9. Effets indésirables
Les effets secondaires hématologiques sont fréquents mais réversibles. Ils con-
sistent en un déficit des trois lignées : rouge, granuleuse et plaquettaire, dispa-
raissant à l'arrêt du traitement.
Leur fréquence et leur gravité sont accrues en cas de dose excessive ou d'insuf-
fisance rénale.
Dans l'état actuel des connaissances, aucun cas d'aplasie médullaire retar-
dée irréversible et mortelle n'a été rapporté avec le thiamphénicol.
10.2.10. Précautions d'emploi
Ce sont les mêmes qu'avec le chloramphénicol. En cas d'insuffisance rénale
grave, il faut réduire la posologie, en fonction de la valeur de la clairance à la
créatinine.
