Page 435 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

11. 1.E CHLORAMPHÉNICOL. ET DÉRIVÉS 425

Elle se manifeste par une anémie, plus rarement par une leucothrombocytopé-
nie et évolue, en général, vers la guérison après suppression de l'antibiotique.
Cet accident est dû à une inhibition de la synthèse protéique mitochondriale des
érythroblastes et de leurs précurseurs ( les CFU-E) avec arrêt des multiplications
cellulaires et inhibition de I'hème-synthétase et du cytochrome a + a4, d'où
résulte un blocage de la synthèse de l'hème.

9.2.2. Le syndrome gris

Des réactions toxiques pouvant entraîner la mort ont été observées chez le pré-
maturé et le nouveau-né, le plus souvent à la suite de l'administration de chlo-
ramphénicol dans les 48 premières heures de vie. Après 3 ou 4 jours de traitement
continu, surtout à fortes doses, apparaissent les premiers symptômes : régurgi-
tations, refus de boire, selles molles et verdâtres, accès de cyanose. L'état géné-
ral s'aggrave en quelques heures avec hypotonie, hypothermie, respiration
irrégulière, couleur gris cendré des téguments ; le décès par collapsus cardio-
vasculaire est fréquent. Ces effets toxiques sont dus essentiellement à une con-
centration sérique trop élevée du fait de l'immaturité hépatique
( glycuroconjugaison insuffisante).

9.2.3. Autres effets indésirables

Dans certaines infections comme la fièvre typhoïde, la brucellose ou la coque-
luche, en cas de dose initiale importante ( dose d'attaque) il peut se produire
un état de choc dû à la lyse bactérienne avec libération d'endotoxine dans
le sang ( Réaction de Herxheimer ).
- Troubles gastro-intestinaux:
- anorexie, nausées, vomissements, diarrhée ;
- invasion des muqueuses par d'autres germes résistants (Staphylocoques
et Candida albicans).
Accidents neurologiques
dépression, céphalées, polynévrites (par avitaminose B) ;
On peut observer, exceptionnellement, des névrites optiques lors de trai-
tements prolongés.
Manifestations allergiques ;
- éruptions cutanées ;
- urticaire.

9.3. PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Le chloramphénicol ne doit pas être utilisé de façon prolongée (pas plus de
3 semaines de traitement), môme en application locale.
- Un hémogramme complet avec numération des réticulocytes devra être