Page 434 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

424 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

infections graves à germes sensibles, où d'autres produits potentiellement moins
dangereux sont inefficaces.
On utilise essentiellement le chloramphénicol dans les fièvres typhoïde et
paratyphoïde, les infections à Haemophilus, principalement dans leur localisation
neuroméningée.
On l'emploie éventuellement dans les infections à anaérobies, particulièrement
les infections à Bacteroides, les shigelloses, les rickettsioses, les manifestations
osseuses des brucelloses.
Sous forme de collyre ou de pommade ophtalmique, son emploi est limité aux
infections à germes sensibles dans les affections suivantes :
conjonctivites aiguës ;
kératites microbiennes ulcéreuses ;
infections microbiennes des voies lacrymales ;
blépharites microbiennes ;
traitement des infections des cavités oculaires après énucléation.

9.2. EFFETS INDÉSIRABLES

9.2.1. Accidents hématologiques

Les accidents les plus redoutables sont dus à une toxicité hématologique qui peut
se manifester par deux types d'accidents de gravité différente.

• L'aplasie médullaire irréversible
Elle survient quelle que soit la dose d'antibiotique administrée, chez des sujets
"prédisposés". Elle se manifeste par une pancytopénie sanguine, d'évolution
fatale dans près de 70 % des cas. L'aplasie serait due à un produit de réduction
de la molécule, qui bloquerait la synthèse d'ADN des cellules médullaires.
Le déclenchement imprévisible de cet accident, par des doses parfois mini-
mes d'antibiotique, a suggéré l'intervention de plusieurs facteurs :
individuels : certains sujets peuvent former des quantités anormalement impor-
tantes de nitrosochloramphénicol, dont on a montré récemment qu'il pouvait
entrainer in vitro la mort de cellules lymphoïdes en phase de multiplication ;
un mécanisme immunitaire ;
la destruction de la flore intestinale qui prive l'organisme de vitamines essen-
tielles à l'hématopoïèse.

• Une inhibition réversible de l'hématopoïèse
Elle peut survenir rapidement, au cours même du traitement par le chloramphé-
nicol ou le thiamphénicol pour des doses sanguines élevées (favorisées par l'âge
ou l'insuffisance rénale), donnant des concentrations médullaires de 10 g/ml.