Page 431 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

11. I.E CHLORAMPHÉNICOL ET DÉRIVÉS 421

8. ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE

8.1. MÉCANISME D'ACTION

Le chloramphénicol a une action essentiellement bactériostatique. Il inhibe la
synthèse protéique des cellules procaryotes et des organites d'eucaryotes, en
réagissant avec le ribosome. Seule la synthèse de quelques protéines impliquées
dans la réplication de l'A.D.N. échappe à l'action de cet antibiotique.
a) Sites de fixation : deux sites de liaison avec le ribosome bactérien ont été
décrits dont l'un a une forte affinité pour le chloramphénicol ( constante de disso-
ciation de 2 10° M'à0C).
On admet actuellement que les sites de fixation sont situés sur une partie du
site accepteur A de la sous-unité 50 S correspondant à la région recevant l'extré-
mité 3' de l'aminoacyl t-ARN (figure 17).
La fixation d'une seule molécule de chloramphénicol sur la protéine Le de
la zone à activité peptidyltransférase du ribosome peut provoquer une inhibition
de la synthèse protéique. Cette fixation est favorisée par la présence des protéi-
nes L,, et le et est renforcée par l'association de la sous-unité 50 S à la sous-
unité 30 S.

Figure 17 : Situation de la protéine L et de quelques autres protéines interve-
nant dans la fixation du chloramphénicol d'après Y. Michel BRIAND in Mécanis-
mes moléculaires de l'action des antibiotiques, p 200
b) Réactions Inhibées par la fixation du chloramphénicol :
Le chloramphénicol inhibe la synthèse protéique en empêchant :
la fixation d'un aminoacy-t-ARN, du fait de la présence de l'antibiotique sur
le site A;
la formation de la liaison peptidique.