Page 429 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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I1. LE CHLORAMPHÉNICOL ET DÉRIVÉS

Chez l'enfant, la demi-vie est plus longue et varie avec l'âge :
Age Demi-vie
De 1à 2 jours 24 hou plus
De 10 à 16 jours 10 h.
De 1 mois à 11 ans 5 à 6 h.

7.4. MÉTABOLISME

Le chloramphénicol est transformé dans le foie par la glucuronyl-transférase en
dérivé glycuroconjugué inactif.
- Le métabolite principal est le glucuronide-3 2 formé par la conjugaison enzy-
matique de l'alcool primaire avec l'acide glucuronique ( figure 16) ; il peut être
accompagné de petites quantités de glucuronide-1.
- Il se forme également le dérivé trihydroxylé 4 par une réaction de deshalogé-
nation réductrice ; ce dérivé, qui possède encore une faible activité antibioti-
que, présente comme le glucuronide une toxicité aiguê notablement diminuée.
- Par hydrolyse de la fonction amide, il se forme le dérivé aminé 3 inactif. L'ami-
dase responsable de cette hydrolyse a été extraite du foie de souris où elle
se trouve liée aux microsomes.
En outre, il se forme par réduction du groupe nitré les arylamines 5 et 6. Cette
réaction est variable selon les espèces ; abondante chez le Chien et le Rat,
elle est très faible chez l'Homme. Une activité nitroréductase a été reconnue
dans les tissus des organismes supérieurs ; cette activité se situerait en parti-
culier au niveau de la flore intestinale. Elle subsisterait même pour les formes
administrées par voie intraveineuse.

7.5. ÉLIMINATION

Il est rapidement éliminé par les urines : ( 80 à 92 0/o de la dose absorbée en
24 heures) : 80 0/o du chloramphénicol sont excrétés par le tubule sous forme
de dérivé glycuroconjugué ; 5 à 10 0/o sous forme inchangée, sont éliminés
par filtration glomérulaire.
L'élimination fécale et biliaire du chloramphénicol inchangé est faible.
Le chloramphénicol peut également être excrété par le lait maternel, quelque-
fois à des taux voisins de 50 0/o de ceux du sang.