Page 425 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

1. LE CHLORAMPHÉNICOL ET DÉRIVÉS 415

De très nombreuses modifications ont été effectuées au niveau de ces trois
sites:

R,
0 C-CH chaine acyle
1 t '-..
--- R, -- -
m 0 t----
H NH
R, -} CH,-R,
1 1
Oi"i H
cycle aromatique
chaine aminopropane-diol
(si R, = OH)

6.1. MODIFICATIONS APPORTÉES AU CYCLE
AROMATIQUE

La substitution du groupe NO, en para du noyau aromatique par un autre
groupe à effet électro-négatif ( CN, Br, Cl, F... ) fournit des dérivés dont l'acti-
vité est à peu près proportionnelle à l'électronégativit du substituant. La cor-
rélation, sans être absolue, est suffisamment significative pour admettre qu'il
y a une relation entre l'effet électronique des substituants et l'activité. Parmi
ceux ci, le groupement SO,CH, donne le thiamph6nicol dont l'activité anti-
biotique est du même ordre que celle du chloramphénicol.
les substitutions en ortho et en méta ne semblent pas favorables car elles dimi-
nuent l'activité.
Le cycle benzénique a été remplacé par de nombreux cycles bioisostères tels
que les noyaux naphtalène, thiophène, furanne, pyridine, quinoléine. Seul le
nitro-thiophène fournit un dérivé dont l'activité est de l'ordre de 20 % de celle
du chloramphénicol.

6.2. MODIFICATIONS APPORTÉES A LA CHAINE
AMINOPROPANEDIOL

Des les premiers travaux sur le chloramphénicol, on a constaté l'importance
de la configuration stérique de la chaîne aminopropanediol sur l'activité. Seul
l'isomère naturel D(-)-thréo est actif ; le L ( + )-érythro possède une activité
inférieure à2% et les isomères L ( + }-thréo et D (-)-6rythro sont pratiquement
dépourvus d'activité.