Page 427 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

11. LE CHLORAMPHÉNICOL ET DÉRIVÉS 417

6.3. MODIFICATIONS APPORTÉES A LA CHAINE
DICHLOROACÉTYLE

La chaîne latérale acylée est essentielle à l'activité. Son électronégativité et sa
lipophilie favorisent la pénétration de l'antibiotique dans la bactérie.
- La spécificité de la chaîne dichloroacétamide est assez étroite; l'amine libre
ne possède que 2 % de l'activité du produit naturel et le dérivé acétylé 14 %.
- L'allongement de la chaîne carbonée par un groupe méthylène ou le rempla-
cement de l'hydrogène amidique par un groupe méthyle conduisent à des pro-
duits inactifs.
Le remplacement des atomes de chlore par d'autres groupements diminue
généralement l'activité. Celle-ci est en partie respectée lorsque ces substi-
tuants possèdent un effet électro-négatif. L'activité n'est toutefois pas direc-
tement proportionnelle à cet effet car l'encombrement stérique semble
intervenir également.
o,N -@- CHOH - CH

1
NH - C - A
li
0

A Activité Relative
CHCI, 100
CH,CN 60
CH,CI 80
CH,Br 15
CH, 14

7. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

7.1. ABSORPTION

- Après administration per os chez l'homme, le chloramphénicol est absorbé
au niveau du tractus gastro-intestinal. Cette absorption est rapide et complète.
La concentration sanguine maximale est obtenue en moyenne au bout de 2
heures ; elle n'est plus que de moitié après la 6• heure.