Page 433 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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II. LE CHLORAMPHÉNICOL ET DÉRIVÉS

Cette modification rend l'antibiotique incapable de se fixer sur le site récep-
teur de la sous-unité 50 S du ribosome de la bactérie.

0
Il
C-CHCI,

H NH
@e C 1 CH,OH - acétylation

1
OH H
t
acetylaton
Trois types distincts d'acétyl-transférases sont codés par les plasmides des
bactéries à Gram - ; chez les staphylocoques, il en existe quatre types (induc-
tibles).
Les plasmides de résistance chez les bactéries à Gram - peuvent induire
des résistances multiples et être transférés de bactéries pathogènes telles que
Salmonella typhi ou Haemophilus influenzae à des souches entériques non patho-
gènes d'Escherichia coli. On a montré également que la résistance au chloram-
phénicol pouvait être transférée d'une bactérie résistante type Escherichia coli
à des bactéries sensibles type Salmonella.

Ce transfert de résistances multiples est particulièrement critique car les mala-
des deviennent résistants à la majorité des traitements par antibiotiques. On a
vu, par exemple des souches d'Haemophilus influenzae, isolées à l'hôpital, devenir
résistantes à la fois au chloramphénicol et à l'ampicilline; de même, des sou-
ches de Salmonella typhi sont devenues résistantes à la fois au chloramphénicol
et à l'association triméthoprime-sulfamethoxazole.

Un autre type de résistance a été quelquefois observé avec le chloramphéni-
col : il s'agit d'une résistance par imperméabilité à l'antibiotique au niveau de la
membrane cytoplasmique. Ainsi, chez Escherichia coli, on a montré que certains
mutants ne permettaient plus la pénétration alors que les systèmes endocellulai-
res ribosomaux demeuraient sensibles à l'antibiotique.

9. INDICATIONS, EFFETS INDÉSIRABLES,
FORMES ET VOIES D'ADMINISTRATION

9.1. INDICATIONS

Le chloramphénicol ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité absolue, dans les