Page 495 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

10. I.ES MACROLIDES ET ANTIBIOTIQUES APPARENTÉS 485

• ou d'autres hétérocycles azotés étudiés en série bicyclique.
• En série blcycllque, les variations portent :

sur l'introduction d'un halogène (Cl et surtout F) en 8 (AT-4140, Y-25024, AM
1091, Cl 934, A 62254, loméfloxacine, fléroxacine) ;
sur le remplacement de la chaine éthyle en 1 par un reste :
• cyclopropyle,
• fluoro-4 phényle (difloxacine) ou difluoro-2,4 phényle (tosufloxacine), (téma-
floxacine)'
• fluoro-2 éthyle ( fléroxacine ),
• méthylamine ;
- sur la substitution en 7 :
• par des hétérocycles tels que : pyridine, pyrrole, azétidine, imidazole, mor-
pholine (Y-25024),
• par un reste cyclopropyle,
• par des hétérocycles bicycliques dérivés de la pipérazine,

• par des pipérazines mono ou di-méthylées en a de l'atome d'azote non lié
à la quinolone ( fléroxacine, AT-4140) dans le but d'éviter ou ralentir le méta-
bolisme,
• par un noyau pyrrolidine substitué.

avec R', pouvant être H, NH,, CH,NH,, CH, NHC,Hg ;
R " H,NH,, CI;
R'
3
ex: R', = NH,, B = R = H:tosufloxacine

1. produit retiré aux USA en juin 1992.