Page 496 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

486 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Des études de modélisation moléculaire assistée par ordinateur montrent que
la combinaison
R', = CH-NH-C,Hg
R', = R' = H
fournit un substituant équivalent à la N-mthyl pipérazine ( Cl 934 ).

• enfin par des hétérocycles de type diazabicyclo :
- diazabicyclo [2, 2, 1] heptane: BMY 40062
diazabicyclo [3, 2, 2] nonane : binfloxacine
Ces quinolones en développement sont représentées dans le tableau 13 où
elles ont été classées comme dérivées des molécules parentes actuellement sur
la marché (1989).
Les diverses modifications structurales réalisées sur les quinolones ont per-
mis de déboucher sur des propriétés biologiques inattendues. C'est ainsi que cer-
taines molécules se révèlent douées de propriétés antipaludiques. Elles se
différencient des molécules actives sur les bactéries par les substituants en posi-
tion 6 et 7 (alcoxyles) et par l'estérification de la fonction acide en 3 ( tableau 14).
En raison du problème thérapeutique que constitue la chloroquino-résistance
( et même la méfloquino-résistance), ces quinolones représentent peut-être une
alternative de traitement intéressante.
Actuellement, des dérivés de l'acide pyridone4 carboxylique-3 arylés en 6 (RO
13-5478) sont à l'étude. Ce sont des composés de structure simplifiée ''monocy-
clique" et qui montrent une activité voisine de celle de l'acide nalidixique.
Jusqu'ici les quinolones commercialisées ou en développement sont des racé-
miques.
Dans un souci, maintenant généralisé, d'étude des isomères optiquement
actifs, il a été montré que la chiralité des substituants ne revêtait une grande impor-
tance que lorsque le centre chiral était fortement rapproché du noyau quinolone.
C'est le cas des substituants en 1 ou en 7. Ainsi l'énantiomére de l'ofloxacine
avec le méthyle 3 orienté en p ( configuration S ( cf. figure p. 450)) sont-ils dix
fois plus actifs que l'ofloxacine racémique.
La molécule idéale sera celle qui, à une meilleure hydrosolubilité et une acti-
vité supérieure sur les anaérobies et les streptocoques, joindra des effets secon-
daires minimaux particulièrement au niveau du système nerveux central.