Page 493 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

12. QUINOLONES 483

la glycosurie est :
• faussement positive si on utilise des réactifs de type CLINITEST* ou une autre
méthode de dosage par réduction ;
• mais normale par la méthode enzymatique.

L'acide oxolinique aussi peut conduire à une glycosurie faussement positive.
Le dosage des "17- céto-stéroïdes" et de l'acide vanylmandélique(VMA) est
perturbé.

14. PROSPECTIVE

14.1. RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITÉ

L'activité est mesuré in vitro par détermination de la C.M.I. sur de nombreuses
souches : entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Haemophilus
influenzae, Streptococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Proteus, Serratia mar-
cescens, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis.
Si l'on considère le squelette de base suivant :

il apparaît actuellement que :
R doit obligatoirement être un reste carboxylique ou un précurseur. Ce der-
nier ne sera actif qu' in vivo. Sous peine d'inactivation, les substituants en
3 et 4 ne peuvent être modifiés ;
R, doit âtre un hydrogène à moins que R, soit impliqué, avec R,, dans un cycle
thiazole ou thiazoline ou avec R, dans un cycle isothiazolinone ;
R, confère un maximum d'activité s'il est di-(éthyle ; mono, di, trifluoroéthyle,
vinyle) tri-(allyle, cyclopropyle) ou tétra (t-butyle) carboné, à l'exclusion du
propyle. Les groupements méthoxyle ou méthylamine sont également actif1
Toutefois, dans une série d'esters possédant en R et R, des restes alkyl
alcoxyle ou aralcoxyle lourds, la non-alkylation en R, ne nuit pas à l'activité ant
protozoaire (voir plus loin).