Page 295 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

256 MÉDICAMENTS EN RELA TION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Une amélioration, supprimant les deux étapes de désacylation et réacylation, four­
nit la simvastatine avec un rendement de 91 % (calculé à partir de la lovastatine). Elle
consiste à opérer la méthylation sur le butylamide 8 dont les hydroxyles sont bloqués
par silylation. La présence de l'hydroxyle en p de la fonction amide permet son hydro­
lyse alcaline sélective par assistance anchimérique et sans déshydratation simultanée.

3.3. PRAVASTATINE

Elle est obtenue par hydroxylation stéréosélective en 3P du squelette naphtalénique
de la mévastatine à partir d'une souche de Mucor hiemalis. Cette hydroxylation peut
également être réalisée par d'autres microorganismes : Pénicillium citrinum,
Streptomyces carphilus, Pénicillium coccinus, Nocardia autotrophica et Streptomyces
roseochromogenes. Les impuretés potentielles sont la mévastatine, la lactone, les
dérivés hydroxylés en diverses positions et leur lactone correspondante.

4. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES

4.1. CARACTÈRES PHYSICO-CHIMIQUES
Les lactones se présentent sous forme de poudres cristallines blanches. Les sels de
sodium des hydroxyacides sont hygroscopiques (tableau 3).
Lipophilie comparée des lactones et des hydroxyacides par rapport à la pravasta-
tine et par hydroxyacide.

pravastatine mévastatine lovastatine simvastatine
lactones 1 25 67 173
hydroxyacides 1 25 85 195

4.2. DONNÉES SPECTRALES

4.2.1. Spectrophotométrie UV et visible
Ces divers composés, à structure diénique transoïde, présentent 3 maximums dans
l'ultraviolet : 230, 237 et 246 nm. Pour la lovastatine, les absorbances dans l’éthanol, à
ces trois longueurs d’ondes, sont respectivement : 352, 621 et 418.

4.2.2. Spectrophotométrie IR

Exemple de la lovastatine
v OH : 3 200 cm"1 ; v CO-O : 1 725 crrr1 ; v C-O-C : 1 280 cm"1