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ICAP ARGDEBRA
Farmacogenómica: Paso a una terapéutica individualizada
La farmacogenómica se relaciona con la influencia en la respuesta a los productos
terapéuticos de las múltiples variaciones existentes en la secuencia genómica individual, un
campo que puede cambiar el problema creciente de las reacciones adversas a medicamentos
y explicar los fallos del tratamiento en muchos enfermos, aspectos que cobran hoy un alto
costo humano y económico a los sistemas sanitarios.
Los polimorfismos genéticos implicados en la respuesta a los fármacos por lo general actúan
a nivel de las enzimas metabolizadoras de los fármacos o afectando la afinidad del producto
terapéutico al receptor o en cualquier mecanismo molecular que asegura la absorción,
transporte y excreción del fármaco. Por eso, los individuos podrán clasificarse en
metabolizadores- -respondedores rápidos y metabolizadores-respondedores lentos o
normales. Afortunadamente, estos últimos —o mejor aun por intermedio de la selección
natural— son los prevalentes en la población. No obstante, se han mostrado diferencias de
10 a 20 veces en la velocidad metabólica entre uno y otro fenotipo.
Dos de los sistemas enzimáticos más estudiados en este campo y de mayor relevancia en la
práctica clínica son el complejo de la citocromo P450, que participa en la biotransformación
de más del 50 % de los medicamentos de uso actual, esteroides endógenos y en la
bioactivación de carcinógenos y pesticidas, y los polimorfismos de la N-acetilación,
considerada la mejor ruta de biotransformación para arilaminas y fármacos de hidracina, así
como para un gran número de toxinas y carcinógenos presentes en la dieta, humo de cigarro
y medio ambiente.
Algunos ejemplos de la aplicación de la farmacogenética se evidencian con la prescripción de
la warfarina, un anticoagulante ampliamente empleado, cuyos alelos en los sistemas
enzimáticos CYP2C9 y VKORC1 pueden asociarse con altos niveles séricos del medicamento
y un mayor riesgo de sangramiento.
En muchos hospitales del mundo ya se practica la genotipificación sistemática a todo paciente
candidato a ser tratado con algunos psicofármacos, opiáceos y anticancerosos. De hecho, ya
se debate la necesidad de regulaciones que exijan la realización de pruebas genéticas en los
pacientes antes de iniciar ciertos tratamientos, sobre todo cuando la respuesta puede ser
prevista mediante un examen farmacogenético.
Nos encontramos en la era de la biología molecular, los términos genómica, proteómica,
epigenómica, etc., se han ido incorporando a la literatura médica a un ritmo demasiado rápido
para ser asimilado por la mayoría de los profesionales de la salud. Sin embargo, sus
implicaciones trascienden a todas las áreas de la práctica médica: la fisiopatología, el
diagnóstico, la terapéutica, el pronóstico, la ética médica, etc. Por eso, los conocimientos
básicos sobre esta disciplina son materia obligada en la formación de pregrado y posgrado de
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