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78 PARTE II, SECCIÓN 1 TRASTORNOS AFECTIVOS

comienza a surtir efecto el otro antidepresivo. Al parecer, la for- la noradrenalina y a la inhibición de la recaptación de GABA y
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ma oral más estable es el 1,4-butano-disulfonato (Actimet ), también in vitro a la inhibición de la monoaminooxidasa
que es estable hasta 2 años a temperatura ambiente. La SAMe (MAO) y el L-glutamato . Asimismo, al parecer inhibe a la in-
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carece relativamente de efectos secundarios y no tiene efectos terleucina 6 y aumenta la producción de cortisol, lo cual puede
cardíacos, anticolinérgicos y ortostáticos conocidos. Es necesa- ocasionar un efecto antidepresivo indirecto adicional . Los
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rio realizar ensayos clínicos más extensos, en los que se compa- efectos clínicos probablemente se deben a una contribución
re la SAMe con placebo y el tratamiento estándar, para esclare- combinada de múltiples mecanismos, cada uno de los cuales, de
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cer su utilidad en el tratamiento de la depresión. forma individual, es demasiado débil para explicar la acción .
El hipérico es un fitofármaco de receta autorizado desde 1984
en Alemania, país donde se extiende casi el doble de las recetas
La SAMe puede causar hipomanía o manía en pacientes para el mismo que para otros antidepresivos. En dos ensayos es-
con trastorno bipolar y debe evitarse en este grupo de tadounidenses recién publicados se encontró que el hipérico no
individuos. era eficaz para tratar la depresión mayor grave . El análisis más
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reciente de Cochrane concluyó que las pruebas actuales con re-
lación al extracto de hipérico son «incongruentes y confusas»,
Dosis en tanto que los ensayos comparativos con placebo más recien-
Para el tratamiento inicial de la depresión se necesitan 1.600 mg tes señalan que los extractos de hipérico ejercen efectos míni-
al día administrados en dosis iguales, seguidos de una dosis de mos y que son similares a los de los antidepresivos estándar .
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mantenimiento de 200 mg dos veces al día. Recomendamos co- Después de este análisis se publicó otro ECA bien diseñado en el
menzar con 200 mg una o dos veces al día para minimizar los que se comparó hipérico con paroxetina, y en el cual se seña-
efectos secundarios gastrointestinales y luego hacer un ajuste la que el extracto WS 5570 de hipérico tiene por lo menos la
ascendente de la dosis hasta lograr el efecto durante un período misma eficacia que la paroxetina y es mejor tolerado en el trata-
de 1 a 2 semanas.
miento de la depresión mayor moderada a grave . En general,
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el conjunto de datos indica que el hipérico tiene la misma efica-
Precauciones cia que los antidepresivos estándar en el tratamiento de la de-
Las dosis elevadas pueden causar náuseas, vómitos, flatulencia y presión leve a moderada .
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diarrea.
Indicación
Depresión de leve a moderada.
Hidroxitriptófano
El hidroxitriptófano (5-HTP) es el producto intermedio en el Dosis
metabolismo del triptófano a la serotonina. En una serie de en- En los ensayos clínicos la dosis de hipérico que se ha utiliza -
sayos abiertos y ECA se señala que el 5-HTP tiene la misma efi- do más a menudo es la de 900 mg al día fragmentados en tres to-
cacia que los antidepresivos estándar 33,34 . En un análisis Cochra- mas iguales. Se selecciona un producto estandarizado a un mí-
ne se encontraron sólo dos de 108 ensayos de calidad suficiente nimo del 2 al 5% de hiperforina o al 0,3% de hipericina, como
para incluirlos, pero en estos ensayos el 5-HTP fue superior al los que se emplean en los ensayos clínicos. Algunos ejemplos de
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placebo . El triptófano por sí solo al parecer ofreció buenas ellos son Lichtwer LI 160, que contiene el producto Kira; Licht-
perspectivas como tratamiento del insomnio y la depresión, wer LI 160 WS, la versión estabilizada de hiperforina de LI 160
pero se retiró del mercado cuando un lote contaminado se rela- que contiene el producto Quanterra Emotional Balance; ZE
cionó con un brote de síndrome de mialgia-eosinofilia (SME) 117, a base pipericina al 0,2% que contiene el producto Remo-
en personas con activación anormal de la vía de la cinurenina. til; o WS 5572, con hiperforina al 5%, que contiene el producto
Aunque el 5-HTP no es metabolizado por esta vía, casos clíni- Movana. Una vez que se ha logrado la mejoría clínica, se consi-
cos actuales vinculan al 5-HTP con una enfermedad similar a la
SME. La sustancia sospechosa pertenece a una familia de conta-
minantes que se conoce como pico X, que comúnmente se en-
cuentra en el 5-HTP disponible en el mercado . Dado que per- Precaución
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siste la incertidumbre en torno al 5-HTP, parece conveniente La estimulación de la actividad del citocromo P450 3A4 y de
evitar recomendar su empleo hasta disponer de más informa- la bomba de fármacos P-glucoproteína por el hipérico
ción. Se han publicado informes de casos de convulsiones en el obliga a tener cuidado al prescribir esta planta medicinal en
síndrome de Down y de dermatomiositis en relación con el em- pacientes que están recibiendo otros fármacos que se
pleo de la carbidopa. No se recomienda el empleo con otros metabolizan por estas vías. Tal vez las interacciones de
agonistas de la serotonina, con el fin de evitar el síndrome sero- mayor importancia clínica ocurren con la ciclosporina (se
toninérgico. reduce la concentración sérica de ciclosporina) y con otros
antidepresivos, sobre todo los ISRS (síndromes
Dosis serotoninérgicos), el tratamiento antirretroviral (que reduce
La dosis de 5-HTP con cubrimiento entérico es de 100 a 200 mg la concentración de los inhibidores de la proteasa en
tres veces al día, 20 min antes de las comidas. pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia
humana) y los anticoagulantes del tipo de la warfarina (se
acentúa el efecto anticoagulante). La posibilidad de que el
Fitoterapia hipérico interfiera en la eficacia de los anticonceptivos
orales ha sido motivo de inquietud.
Se evitará el uso concomitante de hipérico con ISRS;
Hipérico (Hypericum perforatum) también se evitará su empleo durante el embarazo y la
lactancia. Las dosis elevadas pueden predisponer al
Aún no se conoce el mecanismo de acción exacto del hipérico, paciente a una fotodermatitis.
pero esta planta medicinal afecta a la serotonina, la dopamina,