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240 PARTE II, SECCIÓN 3 ENFERMEDADES INFECCIOSAS

ración celular. La tecnología de pegilación vincula moléculas de recomendada del tratamiento para el genotipo 1 es de 48 sema-
interferón con un polímero hidrosoluble inactivo denominado nas, y para los genotipos 2 y 3 es de 24 semanas. La respuesta vi-
polietilenglicol, que protege a la molécula de interferón de las en- ral inicial (RVI) (una reducción en el VHC en por lo menos un
zimas proteolíticas y prolonga la semivida del fármaco. factor de 100 después de las primeras 12 semanas de tratamien-
La Food and Drug Administration (FDA) norteamericana to en comparación con lo inicial) predice una respuesta viral
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ha autorizado dos interferones pegilados para el tratamiento de persistente (RVP) . Si el tratamiento no logra producir una
la HCC: peginterferón alfa-2a (Pegasys®) y peginterferón alfa- RVI después de 12 semanas, es muy improbable que logre eli-
2b (PegIntron®). minar el virus. Se recomienda suspender el tratamiento cuando
no hay una RVI 21,24 . La RVP al tratamiento se define como la no
Dosis detección de ARN de VHC 6 meses después de concluir el trata-
La dosis de peginterferón alfa-2a (sea solo o combinado con ri- miento. Las tasas de RVP varían según el genotipo de VHC;
bavirina) en el tratamiento de la HCC es de 180 μg/semana por aproximadamente un 80% de las personas con genotipos 2 y 3
vía subcutánea. La dosis del peginterferón alfa-2b se basa en el que reciben interferón pegilado más ribavirina logran una RVP
peso corporal. La dosis recomendada para la monoterapia es de en comparación con cerca del 50% de las personas que tienen
1 μg/kg/semana por vía subcutánea. La dosis recomendada un genotipo 1 21,24,25 . La durabilidad a largo plazo de la RVP des-
cuando se administra en combinación con ribavirina es 1,5 pués de 5 años de seguimiento se ha comunicado en un orden
μg/kg/semana por vía subcutánea. del 95% con la monoterapia mediante interferón . Aún no se
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dispone de datos equivalentes para los pacientes tratados me-
Precauciones diante politerapia con interferón pegilado.
Los efectos secundarios más comunes de los interferones pegi-
lados son síntomas seudogripales, como fatiga, letargia, mialgia
y cefaleas. Otros posibles efectos secundarios importantes son Vacunación contra las hepatitis A y B
depresión, ansiedad, ideas suicidas, alteraciones en el sueño, hi-
potiroidismo, reacciones en el sitio de inyección, supresión de Toda persona con hepatitis crónica documentada que no se
la médula ósea, anorexia y caída del cabello. haya inmunizado con anterioridad tendrá que vacunarse tanto
para la hepatitis A como para la B. La superinfección por un se-
gundo virus de la hepatitis en un paciente que ya tiene una in-
Ribavirina fección crónica por otro de los virus de la hepatitis puede oca-
sionar una enfermedad fulminante aguda. Ante la falta de un
La ribavirina es un análogo de guanosinas que ha demostrado episodio fulminante agudo, una nueva infección superpuesta a
actividad contra diversos virus de ARN y ADN in vitro e in vivo. una hepatopatía crónica ya existente es probable que acelere el
La combinación de interferón con ribavirina mejora las tasas de avance de la enfermedad y tenga una repercusión negativa en
respuesta al tratamiento. La ribavirina por sí sola tiene escaso el pronóstico.
efecto in vitro contra el VHC. Sin embargo, se ha demostrado
definitivamente que la combinación de interferón con ribaviri-
na logra una respuesta viral superior en comparación con la Los pacientes con hepatitis crónica deberán ser vacunados
monoterapia con cualquiera de los dos fármacos por separa- contra la hepatitis A y B para disminuir el riesgo de
do 21,22 . En la actualidad, cuatro laboratorios farmacéuticos co- superinfección y de hepatitis fulminante aguda.
mercializan ribavirina, la cual se administra por vía oral dos ve-
ces al día.

Dosis Complementos
La dosis recomendada para la ribavirina en combinación con
peginterferón alfa-2a depende del peso corporal y del genotipo.
Para los genotipos de VHC 1 y 4, la dosis recomendada es de Glutatión
1.000 mg/día por vía oral en dos dosis fraccionadas para quie- El glutatión es un antioxidante potente con muchas funciones
nes pesan menos de 75 kg y 1.200 mg/día para quienes pesan decisivas entre las que se incluyen detoxificación y activación
más de 75 kg. Para los genotipos VHC 2 y 3, la dosis recomen- del LTC . La mayor parte del glutatión en el organismo se pro-
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dada es de 800 mg/día por vía oral fraccionados en dos dosis sea duce dentro de las células hepáticas a partir de los aminoácidos
cual sea el peso corporal. La dosis recomendada para la ribaviri- cisteína, glutamato y glicina. Se ha demostrado que las concen-
na en combinación con peginterferón alfa-2b es de 800 mg/día traciones de glutatión son infranormales en personas con hepa-
por vía oral fraccionados en dos dosis para todos los genotipos. titis alcohólica y hepatitis C 28,29 . En un estudio se observó que
las personas con HCC que tenían las concentraciones más bajas
Precauciones de glutatión también presentaban las viremias más elevadas y
La ribavirina se acompaña de dos efectos secundarios impor- los mayores grados de lesión hepática que las que mostraban
tantes: anemia hemolítica y defectos congénitos. Otros efectos concentraciones de glutatión más elevadas .
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secundarios son tos, disnea, insomnio, prurito, exantema y La absorción intacta del glutatión derivado de los alimentos
anorexia. al parecer es limitada; es hidrolizado por la gamma-glutamil-
transferasa (GGT) intestinal. Asimismo, en un estudio sobre la
administración complementaria de glutatión oral no se encon-
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Tratamiento y respuesta al interferón pegilado tró un incremento en las concentraciones sanguíneas . Se lo-
más ribavirina gran concentraciones óptimas de glutatión por medio de una
dieta rica en aminoácidos que contienen sulfuro (p. ej., espárra-
La duración del tratamiento a base de interferón combinado gos, aguacates, brócoli, espinacas, ajo y carne no procesada) y
para la infección por VHC varía según el genotipo. La duración puede aumentarse con complementos alimenticios que favo-