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CAPÍTULO 34 SÍNDROME DE SENSIBILIDAD A MÚLTIPLES SUSTANCIAS QUÍMICAS 365

Desde el punto de vista clínico, la SMSQ se solapa con otros enfermedades crónicas, lo que en parte solapa a la fibromialgia
síndromes controvertidos como el de fibromialgia y el de fatiga con la SMSQ. Considerados en conjunto, los datos sobre poli-
crónica . Las definiciones de casos varían pero típicamente im- morfismos genéticos señalan que los pacientes con SMSQ tie-
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plican síntomas de disfunción del sistema nervioso central, nen susceptibilidades inherentes a mecanismos de desintoxica-
como dificultad para concentrarse, fatiga, migraña, cefalea, irri- ción menos eficaces para sustancias exógenas y mayor
tabilidad y otras alteraciones del estado de ánimo. Las artralgias, sensibilidad a desencadenantes de dióxido de carbono (cuadros
el síndrome de colon irritable y la rinitis, lo mismo que la sinu- similares a los de pánico).
sitis, los quistes ováricos y de mama y los trastornos menstrua- Los datos clínicos plantean la posibilidad de diferencias in-
les, también son comunes en pacientes con SMSQ . Los antece- dividuales adicionales en los perfiles genéticos de pacientes con
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dentes familiares de pacientes con SMSQ son notables por su SMSQ en cuanto a antecedente familiar de alcoholismo. Si bien
mayor prevalencia de cardiopatía e hipertensión, diabetes me- diversos investigadores vuelven a la hipótesis de que la SMSQ es
llitus, sinusitis y rinitis y toxicomanía, sobre todo alcoholismo «simplemente» una variante del trastorno de somatización en
(20% frente a un 6% en pacientes que no tienen SMSQ) 16,17 . psiquiatría, tal designación no expande el arsenal terapéutico
Los estudios poblacionales han publicado una prevalencia potencial para ayudar a estos pacientes. La psiquiatría conven-
de la SMSQ del 2,5-4% . Otras encuestas indican que del 10 al cional cuenta con escasos tratamientos que ofrecer a personas
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30% de la población general refieren algunos problemas no in- con trastornos de somatización aparte de los contactos bien es-
validantes, como dificultades respiratorias o cefalea durante las tructurados y previsibles con los médicos para minimizar la so-
exposiciones a bajas concentraciones de sustancias químicas breutilización de los servicios de salud, las pruebas diagnósticas
ambientales, como los productos aromatizados 19,20 . Desde el innecesarias y los efectos secundarios de los fármacos. Hay que
punto de vista demográfico, las mujeres refieren intolerancia a hacer notar que los estudios iniciales de adopción de gemelos
sustancias químicas ambientales con más frecuencia que los señalaron que las hijas de alcohólicos varones presentan tras-
hombres, y constituyen de un 70 a un 80% de los pacientes con tornos somatiformes (pero no necesariamente alcoholismo en
SMSQ. La edad típica en el momento del diagnóstico es de 30 a sí) con tasas más elevadas que los individuos de referencia . En
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40 años. Estudios sistemáticos indican que los trastornos psi- vista de los datos que muestran que los antecedentes familiares
quiátricos concomitantes son comunes pero no universales en de pacientes con SMSQ incluyen una mayor prevalencia de al-
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pacientes con SMSQ, con tasas que fluctúan desde aproxima - coholismo , las pruebas señalan posibles indicios mecanicistas
damente un 25 a un 69%, lo que depende de los subgrupos es- que podrían llevar a la adopción de tratamientos del campo
tudiados. Las personas con SMSQ, fibromialgia y síndrome de aparentemente improbable de la investigación de la adicción.
fatiga crónica son las que tienen las tasas más elevadas de depre- Desde el punto de vista clínico, los pacientes con SMSQ refieren
sión concomitante, del orden de un 69% (frente a un 27% en una tolerancia deficiente a los fármacos y al alcohol, pero res-
aquellos con síndrome de fatiga crónica, únicamente) . puestas adictivas a los alimentos por los que muestran avidez,
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sobre todo los que contienen trigo, levadura, leche, maíz y azú-
car .
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Polimorfismos genéticos
Notablemente, el subgrupo de pacientes con intolerancia a sus-
tancias químicas que no pueden identificar un suceso de exposi- Adicción y sensibilización
ción específica a una sustancia química en mayor concentración dependiente de tiempo
que la que inició su trastorno, presenta problemas psiquiátricos
de por vida con tasas más elevadas, sobre todo ansiedad y depre- El mecanismo más probable para la SMSQ, de acuerdo con la
sión, que los pacientes con SMSQ que pueden identificar la ex- investigación de las adicciones, es la sensibilización dependiente
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posición inicial y previa a una sustancia química. En un estudio, de tiempo o neural . Este tipo de sensibilización no inmunita-
el subgrupo de pacientes con SMSQ (n = 11) cuyos síntomas se ria implica la amplificación progresiva de las respuestas conduc-
solaparon a los del trastorno de ansiedad, mostró sín tomas de tuales y neuroquímicas del hospedador a las exposiciones repe-
pánico durante las provocaciones comparativas con dióxido de tidas del mismo estímulo inicialmente nuevo o amenazante. La
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carbono, que es un indicador de una deficiente calidad de aire de sensibilización de la vía mesolímbica dopaminérgica puede me-
interiores, y tuvieron alelos de receptor a la colecistocinina B, un diar la génesis de avidez por fármacos que producen dependen-
polimorfismo genético asociado a diagnósticos de pánico en in- cia, incluido el alcohol, y por la sacarosa (con sensibilidades
dividuos que no tienen SMSQ . Los pacientes con SMSQ y los cruzadas con drogas estimulantes). Tanto en estudios en ani-
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controles normales no fueron diferentes para un gen que codifi- males en los que se utilizó formaldehído, tolueno y pesticidas,
ca el receptor D4 de la dopamina y que se relaciona con trastor- como en las investigaciones en personas con intolerancia a sus-
nos de la personalidad. tancias químicas en bajas concentraciones han demostrado que
Asimismo, en un estudio de casos y controles más extenso, las exposiciones a sustancias químicas ambientales en bajas
en mujeres que cumplían con criterios estrictos de definición de concentraciones inician la sensibilización mesolímbica o sus
caso reproducibles para el diagnóstico de SMSQ (n = 203), los correlaciones fisiopatológicas o ambas. Estas correlaciones in-
investigadores documentaron diferencias significativas en las cluyen la respuesta sensibilizada en la actividad electroencefalo-
distribuciones de genotipo para CYP2D6 y NAT2 . Las odds ra- gráfica de frecuencia alfa o beta y los aumentos progresivamente
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tio de ser homocigoto activo de CYP2D6 y NAT2 rápido fueron mayores en la presión arterial de sujetos humanos con intole-
significativamente más elevadas en pacientes con SMSQ que en rancia a sustancias químicas por contraposición a controles
los sujetos control. Los pacientes con SMSQ también mostra- normales (la presión arterial aumenta desde lo «normal» du-
ron diferencias con respecto a los controles en cuanto a las pro- rante las exposiciones y se revierte a cifras normales entre las ex-
babilidades de ser heterocigotos para PON1-55 y PON1-192. posiciones).
Además, otros estudios han vinculado la heterocigosidad para En los límites fisiológicos, los sistemas sensibilizados en
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los polimorfismos de PON1 con la sintomatología neurológica animales muestran una capacidad bidireccional u oscilatoria .
observada en los veteranos de la Guerra del Golfo de 1991 con Es decir, la magnitud de la respuesta aumenta de forma progre-