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376 PARTE II, SECCIÓN 6 TRASTORNOS METABÓLICOS Y ENDOCRINOS

Tabla 35-1. Criterios del ATP III para la identificación FIGURA 35-1
a
del síndrome metabólico b Sitios de los tres principales defectos patógenos que originan la
diabetes mellitus de tipo 2. La resistencia a la insulina (RI) en el
tejido muscular produce una disminución en la distribución, el
Obesidad abdominal Hombres: >102 cm
(perímetro de la cintura) Mujeres: >88 cm metabolismo y la eliminación de la glucosa desde la circulación
sanguínea, en tanto que la RI en el hígado produce una mayor
Concentración sérica de triglicéridos >150 mg/100 ml cantidad de glucosa. La alteración en la secreción de insulina por las
células beta-pancreáticas es un rasgo decisivo que desencadena
Concentración sérica del cHDL Hombres: <40 mg/100 ml
Mujeres: <50 mg/100 ml hiperglucemia cuando la cantidad de insulina que se secreta y el
período de la respuesta de insulina a la glucosa son defectuosos.
Presión arterial >130/85 mmHg
Valor de glucemia en ayunas >110 mg/100 ml RESISTENCIA A LA INSULINA:
defectos en receptor y postreceptor
a Tercer Informe del Grupo de Expertos sobre Detección, Evaluación
y Tratamiento de la hipercolesterolemia en adultos.
b El diagnóstico de síndrome metabólico se establece cuando se
presentan tres o más de estos criterios.
cHDL, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad. Aumento en la Metabolismo insuficiente
Adaptada de Alexander CM, Landsman PB, Teutsch SM, Haffner producción de glucosa de la glucosa
SM: NCEP-defined metabolic syndrome, diabetes, and prevalence
of coronary heart disease among NHANES III participants age
50 years and older. Diabetes 52:1210-1214, 2003.
GLUCOSA X

En Estados Unidos existe una enorme población con riesgo Hígado
de enfermedades crónicas. La valoración de las últimas
estadísticas revela el dilema de que el 55% de los Tejidos periféricos
estadounidenses tienen sobrepeso, 50 millones tienen (músculo esquelético)
elevaciones en las concentraciones séricas de colesterol, Páncreas
50 millones presentan hipertensión y 16 millones son
diabéticos. Sin tratamiento, la RI puede originar síndrome Alteraciones en la secreción de insulina
metabólico y DM-2. Las estadísticas muestran que un 6%
de la población estadounidense de 45 a 64 años de edad
tiene DM-2, al igual que un 12% de la población
estadounidense mayor de 65 años, y cada año se es la enzima que cataliza la formación de óxido nítrico (NO) a
diagnostican 800.000 casos nuevos de DM-2. Aun cuando partir de oxígeno y arginina. El NO realiza muchas funciones
este capítulo se enfoque en la RI, hay un solapamiento diversas, entre otras, hace las veces de neurotransmisor, vasodi-
evidente entre ésta y la DM-2. latador y compuesto citotóxico.
El metabolismo de la glucosa sanguínea también es multifa-
cético. El principal mecanismo por el cual la glucosa es trans-
portada hacia la célula es a través del transportador de glucosa
Sensibilidad a la insulina GLUT-4, del cual el 90% se almacena en el citoplasma de la cé-
lula. Los estímulos como la insulina y el ejercicio favorecen esta
En un individuo normal sensible a la insulina, esta hormona vía y la activan introduciendo los transportadores en la mem-
funciona eficazmente controlando la glucosa, de manera que el brana celular. Los receptores activadores de la proliferación del
páncreas secreta la cantidad apropiada de insulina para despejar peroxisoma (PPAR) son factores nucleares de transcripción de
adecuadamente la glucosa de la circulación sanguínea. En una receptor de hormona que hacen que se expresen los genes dia-
persona con RI, por otra parte, la insulina funciona de manera na. Son importantes reguladores de la acción de la insulina.
ineficaz y el páncreas debe secretar grandes cantidades de insu- Los medicamentos de receta, como las tiazolidinas, se unen al
lina para desplazar la glucosa al interior de las células. PPAR-γ, reducen la inhibición de GLUT-4 por el factor de ne-
Entender la fisiopatología de la RI nos permite comprender crosis tumoral alfa (TNF-α) y favorecen un aumento en los adi-
que la glucosa en sí no es el problema. La función de la glucosa pocitos pequeños. Por tanto, los agonistas del PPAR reducen la
es servir de combustible energético. Nuestro organismo necesi- producción hepática de azúcar, disminuyen las concentraciones
ta desplazar la glucosa hacia el interior de las células para lograr séricas de triglicéridos, aumentan las concentraciones de cHDL,
esta meta. Es aquí donde entra en juego la insulina. El principal disminuyen las concentraciones de cLDL y reducen diversos
efecto de la insulina es mantener la homeostasis de la glucosa (el marcadores proinflamatorios. A medida que aumenta la RI,
cerebro necesita 100 g de glucosa al día). La insulina estimula la acaba por producir una cascada de reacciones oxidativas, que
conversión de glucosa en grasa y modula la producción hepáti- elevan el riesgo de lesión vascular y acaban por ocasionar CI y
ca de glucosa (fig. 35-1). accidente cerebrovascular (fig. 35-2).
La inflamación y la RI están íntimamente relacionadas y La señalización de la insulina implica una serie compleja de
pueden modificarse con la enfermedad. «En circunstancias nor- múltiples vías con conexiones de nutrientes que dependen del
males, la insulina tiene funciones antiinflamatorias y vasodila- estilo de vida y la predisposición genética del individuo. Una
tadoras… [las cuales] se pierden o incluso se revierten en caso persona con defectos en cualquiera de estas vías tiene la pro-
de RI. Se altera la regulación de la sintasa de óxido nítrico y sus pensión a presentar RI. Luego sobrevienen diversos problemas
efectos antiinflamatorios.» La sintasa de óxido nítrico (NOS) metabólicos, como estimulación de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-
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