Page 259 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 11

PROCARBAZINE

COORDONNATEURS: P. URIAC ETJ. HUET

La procarbazine appartient à la famille des dérivés de la méthylhydrazine et a été
découverte lors de la recherche de nouveaux inhibiteurs de la monoamine oxydase. Elle
possède ainsi une activité inhibitrice vis-à-vis d'amine oxydases qui interviennent dans
son métabolisme. Son mode d'action sur la cellule est complexe mais elle peut être
considérée comme un agent monoalkylant. Il s'agit d'une prodrogue qui nécessite une
biotransformation de type oxydatif. Elle est principalement utilisée en association dans
les traitements des lymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens, des tumeurs cérébrales
et des cancers du poumon à petites cellules.

1. STRUCTURE
Il s'agit d'un N-isopropyl-4-méthylphénylcarboxamide dans lequel le groupement
méthyle est substitué par la méthylhydrazine, responsable de l'activité anticancéreuse.
La procarbazine est utilisée sous forme de chlorhydrate.

Sa dénomination scientifique est : N-isopropyl-4-[(2-méthylhydrazino)méthyl]benzamide.
Formule brute : C,pH,aM4O M,: 221,30 [CAS RN]: 671-16-9
CO,AH,CIN,O [CAS RN] : 366-70-1
Abréviations : PCZ, PBZ N° de code : Ro 4-6467

2. VOIE D'ACCÈS
La stratégie proposée parW. BOLLAG et brevetée en 1962 (schéma 1) consiste à amidifier
l'ester méthylique de l'acide 4-méthylbenzoique 1 par de l'isopropylamine après avoir
substitué le méthyle en 4 par une méthylhydrazine diprotégée sous forme de
dicarbamate : la 1-méthyl-1,2-diphényloxycarbonylhydrazine 3.