Page 260 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

216 MEDICAMENTINDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DEL'ADN

Pour cela, l'acide 4-méthylbenzoique, préalablement transformé en chlorure d'acide
puis en ester méthylique, est monobromé sur le méthyle en 4 dans des conditions radi-
calaires. La condensation de ce bromure de benzyle substitué 2 avec la méthylhydrazine
diprotégée 3 est réalisée en présence d'hydrure de sodium dans le DMF et fournit 4.
Après avoir saponifié l'ester de 4 et activé l'acide obtenu sous forme de chlorure
d'acide 5, l'amidification par l'isopropylamine en excès est réalisée. La déprotection est
effectuée par une solution à 33 % d'acide bromhydrique dans l'acide acétique. Le
-
bromhydrate peut ensuite être transformé en chlorhydrate après passage par la base.

z-NHD3
3
--zO· (Z = CO-O-Ph)
2

-
HBr 33 %
AcOH

Me
NHN
MeCHHNc{< ) 1)KCO3 chlorhydrate de
as \/ .se 2»c procarbazine
bromhydrate de procarbazine
Schéma 1

Une autre voie de synthèse (schéma 2), basée sur une réaction d'amination réductrice,
a été également proposée à des fins de pharmacomodulation. Ainsi la 1-méthyl-1-acé-
tylhydrazine 7 réagit sur un benzaldéhyde substitué 8. l'imine obtenue 9 est ensuite
réduite par de l'hydrogène en présence de Pd/C puis la déprotection est réalisée par une
solution alcoolique d'hydroxyde de potassium fournissant 10.

3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
3.1. CARACTÈRES
Poudre blanc à jaune clair possédant une faible odeur caractéristique.
F ·C (chlorhydrate) : 223-226 avec décomposition.