Page 263 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

11. PROCARBAZINE 219

correspond à un ion dystonique (m/z 118) provenant (voie a) d'un cation de forte intensité
(m/z 163). D'autres pics de faible intensité sont notés. Ils correspondent à la fragmenta-
tion de l'hydrazine (voies b et c) suivie d'un transfert à six centres de type Mcl.afferty au
niveau de l'amide.
3.3. STABILITÉ
En solution alcoolique ou aqueuse ou encore en présence d'humidité le chlorhydrate de
procarbazine se dégrade rapidement. Dans l'eau la stabilité est meilleure à pH acide. La
dégradation observée correspond à une oxydation par l'oxygène, pouvant être catalysée
par des ions métalliques tels que le Mn ou le Cu' Les produits de dégradation
.
(figure 4) ont été séparés par CLHP. Ainsi la formation d'azoprocarbazine 11 est obser-
vée qui peut s'isomériser en une hydrazone 12, hydrolysable en méthylhydrazine et en
N-isopropyl-p-formylbenzamide 13. L'oxydation ultérieure de 13 en acide N-isopropyl-
téréphtalimique 14 peut également se produire. Cette fragilité impose la présence d'un
agent desséchant dans les formes pharmaceutiques (gélules).
Le chlorhydrate de procarbazine est également sensible à la lumière ultraviolette.
Enfin, à l'état solide, à température ambiante et à l'abri de l'humidité le chlorhydrate
de procarbazine est stable.

4. CONTRÔLES
La procarbazine est inscrite à la USP 24.

4.1. IDENTIFICATION
Elle repose sur les enregistrements des spectres IR et UV (mesure de l'absorption à 232
nm d'une solution à 1/100 000 dans HCI 0,1 M) et leur comparaison avec ceux du chlo-
rhydrate de procarbazine RS.
4.2. ESSAIS
- Métaux lourds : < 0,002 %.
-- Cendres sulfuriques : <0,1%.
- Recherche des impuretés organiques volatiles par CGL.
4.3. DOSAGE
Le dosage est réalisé par protométrie en milieu aqueux (NaOH 0,1 M) avec contrôle
potentiométrique. Le titre doit être entre compris entre 98,5 et 100,5.
Dans les gélules le chlorhydrate de procarbazine est identifié puis dosé par polaro-
graphie avec une électrode au calomel comme électrode de référence. Le potentiel de
demi-vague, correspondant à l'oxydation en azoprocarbazine, est de -0,16 V à pH 12
dans le tampon Britten-Robinson.
Dans les liquides biologiques la procarbazlne et ses métabolites sont identifiés et
dosés par CLHP avec détection électrochimique ou par UV ainsi qu'en GC-MS.