Page 266 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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222             MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

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               Les posologies sont de 150 à 200 mg/m /jour en débutant par 50 mg et en augmen-
             tant de 50 mg par jour. En polychimiothérapie la dose est plus faible (100 mg/m°/jour)
             pendant 5 à 10 jours.
               Le chlorhydrate de procarbazine est présenté sous forme de gélules dosées à 50 mg
             en procarbazine base (soit 58,3 mg de chlorhydrate) et est commercialisé sous le nom
              de Natulan.
              9.   EFFETS INDÉSIRABLES

              En dehors des effets indésirables communs à tous les agents cytotoxiques (chapitre 2
              et tableau 1) la possibilité de réaction d'hypersensibilité et un effet antabuse peuvent être
              signalés.
                                Tableau 1 : Effets indésirables
                                                remarques
                leucopénie,  G1-G2 toxicité dose-dépendante non-cumulative. Délai : 2-4 semaines ;
               thrombopénie               durée : 2 semaines ; réversible.
                 alopécie  G1                    Modérée
                neurotoxicité  G1  vertiges, désorientation, confusion essentiellement chez les
                                      personnes âgées. Aggravation par l'alcool

                Enfin, le traitement doit être interrompu si le nombre de leucocytes est inférieur à
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               1 000/mm ou celui des plaquettes inférieur à 50 000/mm 3 et en cas de troubles neuro-
               logiques graves.
               10.  CONTRE-INDICATIONS ET INTERFÉRENCES
                    MÉDICAMENTEUSES

               10.l. CONTRE-INDICATIONS
                 Le chlorhydrate de procarbazine est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale ou
               hépatique sévère et en cas d'antécédents d'hypersensibilité. Par ailleurs, il est contre-
               indiqué chez la femme enceinte ou qui allaite.
               10.2. INTERFÉRENCES MÉDICAMENTEUSES
                 En dehors des interférences médicamenteuses communes à tous les médicaments
               du cancer (chapitre 2) il faut noter que :
               - les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques et les dépresseurs du SNC nécessitent
                 des précautions d'emploi ;
               - l'association avec l'adrénaline, la noradrénaline, les IMAO et les aliments riches en
                 tyramine est à prendre en compte du fait de l'activité de la procarbazine sur la SSAO.
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