Page 270 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

226 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DEL'ADN

Sous-CHAPITRE 1

Complexes du platine

COORDONNATEURS: A. NUHRlCH, M. VARACHE-LEMBÈGE

Le diamminedichloroplatine a été synthétisé pour la première fois par PEYR0NE, en 1845.
Ce n'est qu'en 1965 que les propriétés cytotoxiques des complexes du platine furent mises
en évidence (ROSENBERG et al.) au cours d'expérimentations électrochimiques sur des cul-
tures d'Escherichia coti: l'application d'un courant électrique entre deux électrodes de
platine plongées dans un milieu de culture contenant du chlorure d'ammonium provoque
l'inhibition de la réplication bactérienne. L'origine de l'effet cytostatique fut expliquée par
la formation, au voisinage d'une des électrodes, de divers complexes entre le platine et le
sel ammoniacal. Dès lors, les recherches s'orientèrent vers l'étude de l'activité antitumorale
de ces composés. L'un d'entre eux, le cis-diamminedichloroplatine ou cisplatine s'est
révélé particulièrement actif sur divers modèles tumoraux chez le Rat et la Souris. Les
résultats encourageants des premiers essais cliniques sur des cancers testiculaires ou
ovariens ont conduit à l'autorisation officielle du produit aux États-Unis, en 1978.
Malgré son efficacité sur les tumeurs solides, l'utilisation du cisplatine en pratique
courante se trouve limitée par de nombreux effets indésirables liés à une toxicité élevée
à l'égard de divers tissus sains, et par une résistance (primaire ou acquise) fréquemment
observée dans de multiples cancers.
Ceci explique le foisonnement des recherches dans le domaine des complexes du
platine à visée antitumorale. Parmi les milliers de composés synthétisés, de très rares
molécules ont été approuvées dans le monde. Outre le cisplatine, deux autres dérivés
sont utilisés en thérapeutique : le carboplatine et l'oxaliplatine.

1. STRUCTURE
Le platine est un métal de transition dont la structure électronique périphérique est :
[H[HI[Hm[] [[]
P
Sd 9 6s'
11 présente deux degrés d'oxydation Il et IV. Selon la théorie de la liaison de valence, les
complexes chlorés du platine présentent les configurations électroniques suivantes :
CI CI CI CI
4----4---k#:
@in[i (É5] [i#el

6s 6p {
Sd
. as°