Page 274 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

230 MEDICAMENTINDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DEL'ADN

- À partir du cisplatine, il est possible de faire réagir ce même sel dipotassique dans le
diméthylformamide.
- Une voie différente passe par le complexe sulfaté 5, qui réagit en milieu aqueux avec
le cyclobutanedicarboxylate de baryum, hydrosoluble : la formation du carboplatine
s'effectue avec précipitation de sulfate de baryum, éliminé par filtration.

2.4. PRÉPARATION DE L'OXALIPLATINE
La méthode, résumée dans le schéma 4, présente la particularité d'introduire le ligand
trans-1,2-diaminocyclohexane (trans-DACH) directement sur le tétrachloroplatinate. La
principale difficulté réside dans la très grande oxydabilité des intermédiaires 6 et 8, à
1
l'origine de la formation de complexes du PtV, dont le produit dihydroxo 7 est un exem-
ple. Pour limiter l'apparition de ces impuretés d'oxydation, les procédés industriels pro-
tègent le milieu réactionnel de l'air ambiant (atmosphère inerte d'azote), ou opèrent sous
vide partiel; en outre, l'eau utilisée comme solvant doit être préalablement débarrassée
de l'oxygène dissous.
OH
a NH2, /Cl (0) NHa "/ cl
[
Pt
1 7 o P,
trans-DACH a. I c
NH, NH OH
6 7

6

8
COOK
'
COOK

oxaliplatine

Schéma 4

3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
3.1. CARACTÈRES
Le cisplatine se présente sous la forme d'une poudre cristalline colorée (jaune vif), con-
trairement aux dérivés oxygénés (carboplatine, oxaliplatine) qui sont des poudres blan-