Page 318 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

274 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

9.3.1.1. TOXICITÉ RÉNALE (G,-Ga)
Le cisplatine est responsable, dans 25 à 75 % des cas, de lésions tubulaires se traduisant
d'abord par une polyurie, puis par une réduction du débit de filtration glomérulaire. Une
atteinte chronique conduit à l'insuffisance rénale, généralement réversible. Cette
néphrotoxicité s'explique à la fois par une vasoconstriction intrarénale et une toxicité
cellulaire directe.
9.3.1.2. TOXICITÉ AUDITIVE (G,-Ga)
La diminution de l'acuité auditive s'expliquerait par une activation de la voie des caspa-
ses au niveau des cellules sensorielles, à l'origine de leur apoptose.
9.3.1.3. RÉACTIONS ALLERGIQUES (G,)
Il est important de surveiller les manifestations de type allergique pouvant survenir dans
les quelques minutes qui suivent l'injection du produit.
9.3.2. Carboplatine
Il présente une toxicité rénale inférieure à celle du cisplatine. Toutefois, le carboplatine
possède une myélotoxicité plus marquée que le cisplatine : thrombopénie (Ga-Ga) et
leucopénie (G,-Ga), dépendantes de la dose.
9.3.3. Oxaliplatine
Son inconvénient limitant est d'ordre neurologique (G,-G,) ; une atteinte périphérique
sensitive (paresthésies et dysesthésies) peut se manifester tant au niveau des membres
inférieurs que des membres supérieurs, ainsi que dans les régions péribuccale et pha-
ryngée.
9.4. CONTRE-INDICATIONS
Dans les traitements au cisplatine ou au carboplatine, s'ajoutent l'insuffisance rénale
sévère, pour le premier, et l'atteinte auditive, dans les deux cas.

9.5. PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
En cas de surdosage, il est réalisé une hémodialyse afin d'éviter une fixation excessive
du platine au niveau du parenchyme rénal. Des signes de neurotoxicité observés au
cours d'administration d'oxaliplatine (neuropathies périphériques avec gêne fonction-
nelle) nécessitent soit une adaptation posologique, soit un arrêt du traitement.
9.6. INCOMPATIBILITÉS PHYSICOCHIMIQUES
ET INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les incompatibilités physicochimiques sont le chlorure (carboplatine et oxaliplatine), le
bicarbonate, le thiosulfate de sodium, ainsi que le mesna.
Aucun des composants nécessaires à l'administration IV par perfusion du cisplatine
et du carboplatine ne doit contenir d'aluminium. La forte réactivité de ce dernier sur le
platine provoque la formation d'un précipité noir et une perte d'efficacité du médicament.
Outre les interactions médicamenteuses communes à tous les cytotoxiques, il faut
éviter d'associer les complexes du platine avec les aminosides en raison du risque de