Page 327 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

Sous-CHAPITRE 2

Amifostine :

radio- et chimioprotection

COORDONNATEUR: M. VARACHE-LEMBÈGE

L'un des principaux inconvénients des traitements antitumoraux classiques (agents alky-
lants, radiations ionisantes) réside dans leur cytotoxicité non sélective, dirigée non seu-
lement contre les cellules néoplasiques, mais aussi vis-à-vis des cellules saines, et en
particulier celles qui ont un taux de renouvellement rapide. De plus, l'apparition, à long
terme de néoplasies secondaires induites par le traitement antitumoral est un risque qui
ne doit pas être négligé.
L'amifostine ou WR-2721 provient de la recherche de composés cytoprotecteurs pour
les tissus normaux sans diminution de l'efficacité thérapeutique du traitement antitumoral.

1. STRUCTURE
Développé initialement comme radioprotecteur par l'armée américaine dans les
années 50, le WR-2721 a révélé par la suite des propriétés chimioprotectrices qui s'exer-
cent à la fois sur les muqueuses digestives, la moelle osseuse, le cœur et le rein. L'ami-
fostine 1 (figure 1) est l'ester thiophosphorique de la cystéamine dont le groupement
aminé est alkylé par une chaine aminopropyle.
S OH
H,N''
H iOH M = 214,2
0
Figure 1 : Structure de l'amifostine I

autres
DCI n° de code [CAS RN] spécialité
dénominations
amifostlne : WR-2721
NSC-296961
- anhydre ethiofos 20537-88-6 éthyol
gammaphos
- monohydratée 63717-27-1
- trihydratée 112901-68-5

Dénominations chimiques :
- dihydrogénothiophosphate de S-[2-(3-aminopropylamino)éthyle] ;
- dihydrogénophosphate de 2-[(3-aminopropyl)amino]éthanethiol.