Page 332 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

288 MEDICAMENTINDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

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AMIFOSTINE
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Transcription spécifique 1--- MnSOD
de quelques gènes 0
--- c-myc
Schéma 2

8. INDICATIONS, PRÉSENTATION, POSOLOGIES
L'amifostine est indiquée d'une part en radiothérapie, pour prévenir les xérostomies
aiguës et tardives dans les cancers ORL, et d'autre part en chimiothérapie, pour éviter
le risque de neutropénie lors de traitements de cancers ovariens stade Ill ou IV par le
cyclophosphamide ou le cisplatine, ou pour prévenir la néphrotoxicité du cisplatine.
Présentée sous forme de poudre pour solution à 50 mg/mL, elle est administrée par
voie intraveineuse. La solution (NaCI isotonique) peut se conserver 6 h à température
ambiante ou 24 hà une température comprise entre 2 et 8 •c.
9. EFFETS INDÉSIRABLES - PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Son utilisation est limitée par ses effets secondaires (vomissements, somnolence, rash,
fièvre, hypotension artérielle dans 20 % des cas) qui nécessitent des mesures d'hydra-
tation appropriées et le maintien d'une position allongée du patient.
Cette hypotension est liée à la formation de WR-1065 et résulte d'une relaxation
directe des muscles vasculaires lisses. L'administration conjointe d'éphédrine permet
d'atténuer cet effet secondaire.
En outre, dans le cas d'un protocole quotidien d'administration, il peut apparaitre une
hypocalcémie qui résulte de l'inhibition de l'hormone parathyroidienne ; un supplément
de calcium est alors nécessaire.
10. PERSPECTIVES

Un autre disulfure, le 2'-2'-dithio-bis-éthanesulfonate de sodium (figure 3) ou BNP 7787,
en essai clinique, peut être considéré comme un agent cytoprotecteur de deuxième
génération. Soluble dans l'eau, BNP 7787 est différent des autres agents chimioprotec-
teurs contenant un groupe sulfure, tant sur le plan chimique que mécanistique. Il est
retrouvé dans le plasma humain sous sa forme disulfure, puis est conduit vers certains
tissus comme l'épithélium tubulaire rénal par un mécanisme de transport cellulaire. Une
partie du BNP 7787 est transformée (probablement par des réductases et transférases),