Page 328 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

284 MEDICAMENT INDUISANTDES MODIFICA 770NS COVALENTES DEL 'ADN

2. VOIES D'ACCÈS
La chloropropyloxazolidinone 2 (cf. schéma 1) est utilisée pour alkyler le phtalimide
potassique 3, conduisant à 4. Un traitement par l'acide bromhydrique en milieu acétique
provoque l'ouverture du cycle oxazolidinone, puis une hydrolyse libère !'amine bromée 6.
Celle-ci réagit avec le monothiophosphate trisodique pour donner l'amifostine 1.

3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES

3.1. CARACTÈRES
l'amifostine est soluble dans l'eau (solubilité voisine de 450 mg/ml). En revanche, elle
demeure pratiquement insoluble dans la plupart des solvants organiques (éthanol, chlo-
roforme, toluène).
3.2. STABILITÉ
La dégradation de la molécule est favorisée par l'augmentation de la température et
surtout par la présence d'eau. À l'état solide, un échantillon porté à 60 •c pendant
24 heures subit une décomposition d'environ 14 %. Les solutions aqueuses sont très
instables et se décomposent en quelques minutes. l'amifostine doit être conservée à
une température inférieure à 25 °C et à l'abri de la lumière.

0
+ c<NK 3

2 0
l DMF, 90-100 •c
AcOH/HBr c<
0 Q 0
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AcOH/HBr/H;O
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1
0 0 ONa
H,N -Br
H
. 2 Br
6
Schéma 1