Page 369 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

14. CAMPTOTHECINE ETDERIVES 325

t-Bu
1
H4C-Si-CH,
HO
0

44

4.2. HOMOCAMPTOTHÉCINES
De nouveaux homologues inhibiteurs de la topo-isomérase 1 45, modifiés au niveau du
cycle lactonique, ont été obtenus par hémisynthèse ou synthèse totale (LAVERGNE, 1997
et 1998). Le cycle E, augmenté d'un chaînon carboné, est de type oxépinone. Le carbone
supplémentaire est introduit par une réaction de Reformatsky sur la cétone 47 ; cette
dernière résulte du clivage du diol 46 par le periodate de sodium, obtenu par réduction
sélective de la lactone 1 en lactol.
Le cycle lactonique de ces homologues est plus stable vis-à-vis d'une hydrolyse que
celui des analogues de la camptothécine. La fraction active est donc potentiellement
plus élevée, d'où l'intérêt de ces homologues.

0 P = H , C I F
?
,
• Leur hémisynthèse à partir de la camptothécine 1 est résumée ci-dessous :

NaBH,
____._
MeOH