Page 368 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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324 MEDICAMENTSINDUISANT OUSTABILISANTDES COUPURES DE L'ADN
La même approche est réalisable à partir de la cétone tricyclique 23 optiquement
active, dérivé hydroxylé 4S de 38 (WAN, 1987 ; HENEGAR, 1997).
• Parmi les autres composés synthétisés selon les approches développées dans ce
chapitre et en cours d'étude, citons des analogues hexacycliques de type 41 (SuG1-
MOR, 1998) dont le plus prometteur serait une benzo[d,e]pyrano[3',4':6,7] indoli-
zino[1,2-b]quinoléine 41a ou DX-8951:
X=O, S, CH 2, CHOH, NH
R', R?= NHA, OH, OCHa.
CN, F, CHa H
• Citons également des azacamptothécines 42 (FAN, 1998) et des amidines 43 de
l'aminocamptothécine (BEDESCHI, 1997):
• Citons enfin des analogues 11-t-butyldiméthylsilylés de la camptothécine et de la 9-
hydroxycamptothécine (BoM et BURKE, 2000). Ces composés très lipophiles possè-
dent une meilleure stabilité plasmatique que les modèles naturels. Après incorpora-
tion cellulaire, la forme hydroxylactonique biologiquement active est prédominante
in vitro. Le dérivé 44 (DB-67) semble être le plus intéressant de cette série ; sa cyto-
toxicité est expérimentalement de même niveau que celle de la camptothécine.
