Page 45 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 1

CIBLES DES AGENTS

ANTITUMORAUX

COORDONNATEURS : R. LACROIX, A. NUHRICH

Il est évident que le but recherché dans l'utilisation des agents antitumoraux est d'attein-
dre les cellules tumorales afin de les détruire, en agissant sur une ou plusieurs cibles.
Bien qu'elles présentent des constituants de base identiques à ceux de la cellule nor-
male, les cellules tumorales s'en distinguent par une certaine autonomie biologique. Les
anomalies observées lors de la transformation maligne sont à la fois morphologiques et
biochimiques :
- modification de la perméabilité de la membrane plasmique;
- dérégulation du cycle cellulaire à l'origine de mitoses nombreuses et anormales;
- processus apoptotique restreint ;
- possibilité de dissémination (métastases).
Tout ceci explique la multiplicité des recherches entreprises dans le domaine de la
cancérologie. Plusieurs procédés peuvent être utilisés en vue de l'éradication d'une
tumeur : l'exérèse chirurgicale, la radiothérapie et l'emploi de substances cytotoxiques
destinées à provoquer la mort cellulaire sont les moyens classiquement employés. Les
progrès de la biologie moléculaire ont permis l'émergence d'approches thérapeutiques
différentes : stimuler les défenses immunitaires de l'organisme, induire la redifférencia-
tion cellulaire, empêcher l'angiogenèse, rétablir l'apoptose sont quelques exemples
parmi les voies explorées. La figure 1 résume les diverses cibles potentielles de la chi-
miothérapie antitumorale et situe la classification adoptée dans ce traité, bien qu'en
réalité le mode d'action de ces produits soit rarement univoque.
1. ADN

L'ADN joue un rôle capital dans la vie et la division des cellules: il constitue la cible la
plus exploitée en chimiothérapie antitumorale.
1.1. GÉNÉRALITÉS
Les cellules eucaryotes renferment en fait deux types d'ADN, dont les rôles physiologi-
ques sont très différents.