Page 47 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

1. CIBLES DES AGENTS ANTTTUMORAUX 5

férases (HAT) et les histones désacétylases (HDAC). Le degré d'acétylation de ces pro-
téines intervient dans la modulation de la structure chromatinienne :
- la chromatine acétylée présente une structure relâchée, indispensable au fonctionne-
ment de la machinerie de transcription ;
- en revanche, la désacétylation assure le retour de la chromatine sous sa forme con-
densée.
• Protéines non histones
Les protéines à domaine HMG (High Mobility Group, ainsi dénommées en raison de leur
vitesse de migration élevée en électrophorèse surgel) constituent la famille la plus impor-
tante et interviennent dans la reconnaissance de l'ADN. En fonction de leur spécificité,
ces protéines sont réparties en trois classes :
- HMG-1 et HMG-2 se fixent spécifiquement sur les régions distordues de l'ADN et
reconnaissent en particulier les sites déformés par certains agents antitumoraux for-
mant des liaisons covalentes avec l'ADN tels que les complexes du platine;
-- HMG-14 et HMG-17 s'associent aux nucléosomes des gènes activement transcrits.
Ces protéines favorisent le maintien de la chromatine sous forme relâchée, ce qui
permet ainsi la transcription ;
- HMG-I et HMG-Y se localisent dans le petit sillon de l'ADN et reconnaissent préféren-
tiellement les paires de bases adénine-thymine (AT.

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Figure 2: Structure de l'ADN B