Page 51 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

1. CIBLES DES AGENTS ANTTTUMORAUX 9

Voie Voie intrinsèque
extrinsèque
DISC

Légende: •act ivation :inhibition
Figure 3 : Représentation simplifiée des voies de l'apoptose

- les récepteurs improductifs (Decoy Receptors : DCR-1, DCR-2) caractéristiques de
certaines tumeurs.
• Les principaux récepteurs productifs sont :
- Récepteur CD95 (Apo-1/Fas)
Il est surtout présent à la surface des cellules du système immunitaire (lymphocytes,
cellules NK) ; des mutations du gène CD95 sont responsables de certains syndromes
lymphoprolifératifs.
Récepteurs du TNF: TNF-R1 et TNF-R2
La transduction du signal à partir de ces récepteurs fait intervenir des protéines adap-
tatrices, appelées TRAF (TNFR-Associated Factors), dont 6 groupes ont été identifiés
(TRAF-1 à TRAF-6). Ces protéines possèdent deux cibles particulières:
-- TRAF-2, -5, et -6 sont des médiateurs de l'activation du facteur nucléaire NF-xB ;
-- TRAF-2 régule des protéines impliquées dans la suppression de l'apoptose, telles que
les protéines IAPs (Inhibitory of Apoptosis Proteins, cf. figure 4), capables de bloquer
l'apoptose induite par de nombreux agents antitumoraux.
Récepteurs du TRAIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand)
Le TRAIL serait un médiateur de première importance dans la protection antitumorale
physiologique. De nombreuses cellules tumorales sont capables de détourner le TRAIL